Sự tiến hóa nhanh chóng củaliệu pháp ARNđã mở rộng bối cảnh điều trị các rối loạn của Hệ thần kinh trung ương (CNS). Tuy nhiên, việc phân phối hiệu quả, cụ thể theo vùng cụ thể vẫn là một thách thức dịch thuật chính. Các yếu tố như Hàng rào máu-não (BBB), động lực phức tạp của dịch não tủy (CSF) và cấu trúc vỏ não không đồng nhất thường dẫn đến cấu hình phân bố không nhất quán.
Để giảm thiểu những rủi ro này, việc lựa chọn mô hình tiền lâm sàng phù hợp và thực hiện kỹ thuật là rất quan trọng để thành công trên lâm sàng.
Tại sao Động vật linh trưởng không phải con người (NHP) lại là Tiêu chuẩn Vàng
Loài linh trưởng không phải con người (NHP)là những loài tiền lâm sàng có tính tiên đoán cao nhất cho sự phát triển thuốc CNS. Cấu trúc não hồi, mô hình tuần hoàn dịch não tủy và hồ sơ miễn dịch của chúng phản ánh chặt chẽ sinh lý con người-không giống như mô hình loài gặm nhấm.
Dành cho nhà tài trợ phát triểnmARN, siRNA hoặc ASOphương thức, nghiên cứu phân bố sinh học NHP cung cấp dữ liệu-có độ chính xác cao về:
- Tiếp xúc với não khu vực:Lập bản đồ nồng độ axit nucleic trên các vùng vỏ não và dưới vỏ não.
- Giao hàng nội sọ (IT)Động học:Đánh giá hiệu quả của các hệ thống dựa trên LNP{0}}hoặc vectơ vi-rút.
- Biên độ an toàn:Đánh giá các phản ứng-viêm thần kinh sớm và các tác động-ngoài mục tiêu.
Chiến lược quản trị nội tủy chính xác (IT)
TạiCông nghệ sinh học PRISYS, Các nghiên cứu phân phối sinh học của CNS ưu tiên độ chính xác tịnh tiến hơn là thực hiện thủ tục đơn thuần. Các giao thức của chúng tôi sử dụng các kỹ thuật phân phối tiên tiến để đảm bảo khả năng tái tạo dữ liệu:
- Hình ảnh-Truy cập có hướng dẫn:Việc quản lý CNTT được thực hiện theo-hướng dẫn chụp ảnh theo thời gian thực để đảm bảo quyền truy cập chính xác vào vùng thắt lưng hoặcbể lớnkhông gian.
- Đặt ống thông để tiếp xúc lâu dài:Đối với các quy trình yêu cầu dùng liều lặp lại hoặc lấy mẫu dịch não tủy nối tiếp, hệ thống ống thông cấy ghép cho phép phân phối có kiểm soát và theo dõi PK/PD theo chiều dọc.
- Giám sát tích hợp:-Đánh giá trong cuộc sống kết hợp phân tích dấu ấn sinh học CSF với kết quả chỉ số an toàn sớm trong một khuôn khổ thử nghiệm duy nhất.
Phân tích sinh học định lượng và lập bản đồ không gian
Giá trị của nghiên cứu phân bố sinh học nằm ở độ sâu phân tích của nó. Sau khi bảo quản mô dựa trên cơ chế tưới máu-, chúng tôi áp dụng một quy trình-nghiêm ngặt sau cuộc đời:
| Tính năng | Phương pháp luận |
| Tính toàn vẹn về cấu trúc | Tối ưu hoá toàn bộ quá trình xử lý-bộ não để phân tích-độ phân giải cao. |
| Lập bản đồ định lượng | Phân tích vi mô-cụ thể theo vùng của các cấu trúc vỏ não và dưới vỏ não. |
| Trực quan hóa không gian | Hình ảnh dựa trên huỳnh quang-để định vị các cấu trúc RNA được gắn nhãn. |
| Tương quan phân tử | Tích hợp các xét nghiệm qPCR hoặc mức độ protein-để liên kết mức độ tiếp xúc của mô với mức độ tương tác của mục tiêu. |
Hoạt động xuất sắc: Từ sàng lọc đến báo cáo
Các thiết kế nghiên cứu mang tính khám phá, không-GLP của chúng tôi cân bằng giữa tính chặt chẽ về mặt khoa học với tính linh hoạt trong vận hành. Chúng tôi hợp lý hóa việc sàng lọc, thích nghi và định lượng động vật để đảm bảo tính liên tục của dữ liệu và hiệu quả lập kế hoạch. Mục tiêu hàng đầu là tạo radữ liệu cụ thể theo vùng,{0}}có thể hiểu đượctrực tiếp thông báo việc tối ưu hóa công thức và lựa chọn lộ trình lâm sàng.
Cơ sở hạ tầng và Chứng nhận
Với hơn 15 năm kinh nghiệm nghiên cứu của NHP và kinh nghiệmAAALAC-được công nhậncơ sở, Công nghệ sinh học PRISYS tích hợp-hình ảnh cấp độ lâm sàng-bao gồmMRI và CT nhiều{0}} lát-vào quy trình dịch thuật. Điều này cho phép:
- Lập kế hoạch thủ tục chính xác và xác nhận giải phẫu.
- Theo dõi dọc hình thái CNS.
- Giảm sự không chắc chắn trong quá trình-phát triển chương trình CNS giai đoạn đầu.
Giảm-rủi ro cho việc dịch lâm sàng
Đối với các nhà tài trợ thúc đẩy phương pháp trị liệu RNA theo hướng thử nghiệm-trên{1}}đầu tiên trên người (FIH), dữ liệu phân phối sinh học NHP là một thành phần thiết yếu của gói quy định. Bằng cách cung cấp một bản đồ rõ ràng về cách thức hoạt động của phương pháp trị liệu trong hệ thần kinh trung ương của loài linh trưởng, chúng tôi giúp -giảm thiểu rủi ro trong thiết kế thử nghiệm lâm sàng và các tương tác pháp lý.
Liên hệ Công nghệ sinh học PRISYShôm nay để thảo luận về cách nền tảng NHP của chúng tôi có thể phù hợp với mục tiêu dịch thuật của chương trình của bạn.
