Đau thần kinh Mô hình bệnh linh trưởng không phải con người

Cơn đau được Hiệp hội Nghiên cứu Cơn đau Quốc tế (IASP) định nghĩa là "trải nghiệm cảm giác và cảm giác khó chịu liên quan đến tổn thương mô thực tế hoặc tiềm ẩn hoặc được mô tả dưới dạng tổn thương đó." Cơn đau không đồng nhất và có thể được phân thành ít nhất bốn loại khác nhau dựa trên nguyên nhân của chúng: đau cảm thụ, đau viêm, đau thần kinh và đau vô căn. Những loại đau này có xu hướng khác nhau về thời gian diễn ra. Đau cảm thụ và đau do viêm thường là ngắn hạn (đau thoáng qua hoặc cấp tính), trong khi đau do bệnh lý thần kinh và vô căn thường kéo dài nhiều năm hoặc thậm chí vô thời hạn (đau mãn tính).

Cơn đau cấp tính hoặc sinh lý đóng vai trò như một cảnh báo sớm về chấn thương tiềm ẩn và là một cơ chế phòng vệ quan trọng. Ngược lại, cơn đau mãn tính không có vai trò hữu ích và có thể ảnh hưởng xấu đến sức khỏe nói chung và tâm lý. Điều này được thể hiện rõ qua mức độ đồng mắc cao giữa cơn đau mãn tính và rối loạn cảm xúc như trầm cảm và lo âu. Đau mãn tính, đặc biệt là đau do bệnh lý thần kinh, được đặc trưng bởi các bất thường về cảm giác như cảm giác khó chịu bất thường (rối loạn cảm giác), tăng cường độ phản ứng với các kích thích đau (hyperalgesia) và đau khi đáp ứng với các kích thích thông thường không gây đau (chứng mất ngủ).

Các ước tính được công bố về tỷ lệ đau mãn tính thường dao động từ 2% đến 45%. Tuy nhiên, việc tạo ra các loại thuốc hiệu quả hơn để kiểm soát cơn đau vẫn là một thách thức đáng kể. Điều này chủ yếu là do tính không đồng nhất của chính tình trạng này, bao gồm nguyên nhân và bệnh lý tiềm ẩn, sự dư thừa trong nhận thức về cơn đau và tính hữu ích của các liệu pháp dược lý hiện tại.

Các mô hình đau hiện tại ở động vật không phải linh trưởng như loài gặm nhấm chủ yếu dựa vào việc đánh giá cơn đau hoặc hành vi đau do quá mẫn cảm gây ra. Những hành vi này bao gồm các phản xạ cột sống (chẳng hạn như rút lui khỏi các kích thích do người thí nghiệm áp dụng), phản xạ hành tủy (chẳng hạn như nhảy hoặc duỗi bụng) hoặc các hành vi bẩm sinh đơn giản (chẳng hạn như kêu, gãi, cắn, liếm và đề phòng). Việc phụ thuộc quá nhiều vào các biện pháp đo độ nhạy cảm có thể thiếu giá trị lâm sàng.

Các loài linh trưởng không phải con người (NHP) không chỉ thể hiện những hành vi đau đớn giống với con người hơn mà chúng còn có thể thực hiện các nhiệm vụ nhận thức phức tạp để truyền đạt nỗi đau của chúng. Quan trọng nhất, sự tương đồng về sinh lý và giải phẫu giữa NHP và con người cung cấp nền tảng chính xác hơn để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của thuốc giảm đau mới, cải thiện cơ hội chuyển đổi thành công từ nghiên cứu tiền lâm sàng sang thử nghiệm lâm sàng ở người.

Thiết kế nghiên cứu và điểm cuối lâm sàng

 

Mô hình đau mãn tính:

Mô hình thắt dây thần kinh tọa một phần (PSNL)

•Thắt lỏng dây thần kinh mác nông

•Ưu điểm:

•Đáng tin cậy, dễ tái tạo

•Giả vờ đau ngoại biên sau chấn thương

•Phủy quyền một phần

•Viêm và kết hợp bệnh lý thần kinh

•Thích hợp cho chứng mất ngủ do cảm lạnh

Mô hình đau cấp tính:

Mô hình tiêm ngón tay Formalin

•Tiêm một lượng nhỏ formalin 5% dưới da vào bàn chân

•Ưu điểm:

•Tổn thương mô tối thiểu

•Hạn chế đau đớn trong thời gian thử nghiệm

•Hai giai đoạn đau: kích hoạt cơ quan cảm nhận đau + viêm

•Đánh giá khả năng hấp thụ và phản ứng liên quan đến viêm

 

Kiểm tra hệ thống cảm giác cho mô hình đau NHP. (A) Sự khác biệt về ngưỡng rút khỏi kích thích áp suất cơ học giữa bên được mô hình hóa (Liga) và bên kiểm soát (Ctrl) tại các thời điểm khác nhau (Ctrl - Liga). (B) Sự khác biệt về độ trễ rút khỏi kích thích nhiệt (tấm nóng) giữa bên được mô hình hóa (Liga) và bên kiểm soát (Ctrl) tại các thời điểm khác nhau (Liga - Ctrl). (C) Sự khác biệt về độ trễ rút khỏi kích thích lạnh (nước lạnh) giữa bên được mô hình hóa (Liga) và bên kiểm soát (Ctrl) tại các thời điểm khác nhau (Ctrl - Liga). Các giá trị lớn hơn 0 (màu đỏ đối với A và B) biểu thị sự giảm ngưỡng cai thuốc và chứng tăng cảm giác đau, trong khi các giá trị nhỏ hơn 0 (màu xanh lam đối với A và B) biểu thị sự gia tăng ngưỡng cai thuốc và chứng rối loạn cảm giác.

Phân tích hành vi 3D dựa trên AI video dài 2-giờ về mô hình động vật bị đau cấp tính (N=2). Mô hình cơn đau cấp tính cho thấy hai giai đoạn cổ điển của hành vi đau khi ngồi, đi, treo người và cúi người.

 

Liên hệ với chúng tôi để biết thêm thông tin

 

 

 

 

 

 

Chú phổ biến: bệnh đau thần kinh mô hình bệnh linh trưởng không phải con người, nghiên cứu, nghiên cứu, con khỉ, liệu pháp gen