Trong khi theo truyền thống tập trung vàobệnh về đường hô hấpgiốngbệnh hen suyễnVàCOPD, đường hít ngày càng được khám phá để phân phối toàn thân nhắm vào các tình trạng tim mạch, mạch máu não, nội tiết, đau và các tình trạng thần kinh khác. Bối cảnh trị liệu mở rộng này nhấn mạnh sự cần thiết phải đánh giá tiền lâm sàng nghiêm ngặt và chuyên biệt. Nghiên cứu hít tiền lâm sàng là cần thiết để đánh giá toàn diện các loại thuốc, bao gồm đánh giá đặc tính của dược chất, hiệu suất tạo khí dung,dược động học (PK), chất độc học, độ ổn định của khí dung và đánh giá an toàn chi tiết trước khi bắt đầu thử nghiệm lâm sàng.
Những thách thức kỹ thuật đặc biệt trong nghiên cứu hít phải tiền lâm sàng
Không giống như đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch thông thường, nơi liều lượng có thể được chuẩn bị trước một cách chính xác, đường hô hấp bao gồm việc tạo ra khí dung động. Những cân nhắc kỹ thuật chính bao gồm:
- Giám sát nồng độ khí dung:Nồng độ của khí dung được tạo ra có thể dao động trong quá trình sử dụng. Vì thế,theo dõi-thời gian thực hoặc thường xuyên nồng độ khí dungtrong suốt thời gian tiếp xúc là rất quan trọng. Dữ liệu này rất cần thiết để tính toán chính xác liều truyền thực tế cho động vật, đảm bảo độ tin cậy và khả năng tái tạo của dữ liệu dược động học và độc tính.
- Đặc tính phân bố kích thước hạt (PSD):Kích thước hạt khí động học của khí dung là yếu tố quyết định quan trọng của sự lắng đọng trong đường hô hấp. Để phân phối hiệu quả đến phổi sâu (vùng phế nang), khí dung thường cần được tạo ra với Đường kính khí động học trung bình khối (MMAD) cụ thể, thường được nhắm mục tiêu trongPhạm vi 1 đến 4 micromet. Các hạt lớn hơn hoặc nhỏ hơn đáng kể có thể lắng đọng sớm ở đường hô hấp trên hoặc bị thở ra. Việc đo chính xác MMAD và Độ lệch chuẩn hình học (GSD) trong quá trình nghiên cứu xác nhận việc tạo ra khí dung thích hợp cho vị trí mục tiêu dự định.
Công nghệ sinh học Prisys: Khả năng tích hợp cho các chương trình hít vào
Công nghệ sinh học Prisysđã thiết lập một bộ công nghệ và chuyên môn toàn diện để giải quyết sự phức tạp của việc phát triển thuốc hít tiền lâm sàng, đặc biệt là trên các mô hình động vật lớn. Khả năng của chúng tôi đảm bảo tạo ra dữ liệu mạnh mẽ cho việc đệ trình quy định.
Hệ thống quản lý đường hô hấp chuyên dụng:
Chúng tôi cung cấp các lộ trình quản trị khác nhau phù hợp với nhu cầu nghiên cứu cụ thể và đặc điểm phức hợp:
- Hệ thống tiếp xúc duy nhất với Oro-mũi / Mũi{1}}:Chúng tôi có kinh nghiệm dày dặn về các hệ thống được thiết kế cho cả công thức dạng bột và dạng lỏng, cho phép tiếp xúc có kiểm soát ở các loài như chó và-động vật linh trưởng không phải người (NHP).
- Quản lý nội khí quản (IT):Đưa trực tiếp vào khí quản bằng cách nhỏ thuốc (lỏng bolus hoặc microspray) hoặc nguyên tử hóa/khí dung chất lỏng hoặc bột khô.
- Giao hàng qua đường mũi (IN):Bao gồm quản lý qua thuốc nhỏ mũi hoặc thiết bị phun chuyên dụng, cũng phù hợp để khám phá tiềm năngđường dẫn truyền từ mũi-đến-não.
Chuyên môn về loài:
Trọng tâm chính của chúng tôi bao gồm các loài động vật lớn quan trọng có liên quan đến nghiên cứu chuyển giao:
- Chó Beagle
- Động vật linh trưởng không phải con người(Cynomolgus và/hoặc Khỉ Rhesus)
Việc lựa chọn loài là rất quan trọng, đặc biệt đối với các thực thể sinh học và hóa học mới, vàCông nghệ sinh học Prisyshỗ trợ khách hàng xác định mô hình phù hợp nhất dựa trên cơ sở khoa học.
Hỗ trợ và giám sát nghiên cứu toàn diện:
Các nghiên cứu về hít phải thành công đòi hỏi phải thực hiện và giám sát tỉ mỉ:
- Phát triển phương pháp:Trước khi bắt đầu nghiên cứu, chúng tôi tiến hành công việc sơ bộ để tối ưu hóa các điều kiện tạo khí dung và xác nhận nồng độ có thể đạt được cũng như sự phân bổ kích thước hạt cho vật phẩm thử nghiệm và công thức cụ thể.
- Trong-Giám sát học tập:Trong quá trình phơi nhiễm, chúng tôi thực hiện lịch trình giám sát nghiêm ngặt về nồng độ khí dung và sự phân bố kích thước hạt. Các thông số môi trường như nhiệt độ, độ ẩm và nồng độ oxy/carbon dioxide được theo dõi liên tục trong các buồng phơi nhiễm.
- Giám sát động vật:Quan sát-thời gian thực của động vật trong quá trình phơi nhiễm và quan sát lâm sàng chi tiết sau liều-là các quy trình tiêu chuẩn.
- Đánh giá xuôi dòng:Sau khi tiếp xúc, chúng tôi tiến hành đánh giá toàn diện bao gồm dược động học,dược lực học (hiệu quả), đánh giá dược lý an toàn và độc tính, kết hợp khám nghiệm tử thi tổng thể và đánh giá mô bệnh học chi tiết, đặc biệt tập trung vào toàn bộ đường hô hấp.
Hồ sơ theo dõi đã được chứng minh:
Công nghệ sinh học Prisysđã hỗ trợ thành công cho nhiều khách hàng trong việc hoàn thành các nghiên cứu phức tạp về tính hiệu quả và an toàn bằng cách sử dụng hệ thống tiếp xúc qua đường hô hấp qua-mũi qua đường mũi động vật cỡ lớn của chúng tôi và các kỹ thuật hít chuyên dụng khác.
Phần kết luận
Đánh giá tiền lâm sàng của phương pháp điều trị bằng đường hít đòi hỏi cơ sở hạ tầng chuyên môn, chuyên môn kỹ thuật và tuân thủ nghiêm ngặt các quy trình đã được xác nhận.Công nghệ sinh học Prisyscung cấp một nền tảng tích hợp bao gồm các kỹ thuật quản lý đa dạng, quan trọng trong-nghiên cứu đặc tính của khí dung, kiến thức chuyên môn về các mô hình động vật lớn có liên quan và phân tích toàn diện về sau. Chúng tôi được trang bị để hợp tác với các công ty dược phẩm và công nghệ sinh học nhằm giải quyết các thách thức kỹ thuật trong việc phát triển thuốc qua đường hô hấp và thúc đẩy các ứng viên đầy triển vọng hướng tới thành công lâm sàng.
