Viêm da dị ứng: Làm thế nào các mô hình khỉ Cynomolgus tiến lên điều trị chính xác

Viêm da dị ứng (AD)là một bệnh da mãn tính, tái phát, ảnh hưởng đến hàng triệu người trên toàn thế giới, làm suy yếu đáng kể chất lượng cuộc sống. Đặc trưng bởi sự ngứa dữ dội, tổn thương xuất hiện tái phát và rối loạn chức năng hàng rào da, sinh bệnh học của AD liên quan đến sự tương tác phức tạp của khuynh hướng di truyền, rối loạn điều hòa miễn dịch và các yếu tố môi trường.

Trong khi các phương pháp điều trị hiện tại-nhưng là corticosteroid và các chất ức chế calcineurin-giảm triệu chứng triệu chứng, chúng đi kèm với những nhược điểm bao gồm tác dụng phụ lâu dài, hiệu quả hạn chế trong một số tập hợp con và chi phí sinh học cao. Nhu cầu về các liệu pháp an toàn hơn, được nhắm mục tiêu hơn đang thúc đẩy sự đổi mới tiền lâm sàng.

Bài viết này nêu bật mô hình Khỉ Cynomolgus tiên tiến của PRISYS BIOTECH của AD và cách nó cung cấp một nền tảng tịnh tiến có giá trị để đánh giá các chiến lược trị liệu mới.

Viêm da dị ứng được tiêu biểu hóa bởi:

Suy giảm hàng rào da(ví dụ: mất nước transepidermal tăng [TEWL]),

Th 2- Phản ứng miễn dịch sai lệch, được đánh dấu bởi il -4, IL {1}}, IL {2}} và TSLP, và TSLP,

Tăng IgEmức độ và sự nhạy cảm gây dị ứng,

Ngứa nghiêm trọng, góp phần vào chu kỳ ngứa và tổn thương da.

Các phương pháp điều trị thông thường, mặc dù hiệu quả trong các trường hợp nhẹ, thường không đủ cho AD từ trung bình đến nặng. Corticosteroid tại chỗ và chất điều hòa miễn dịch có vấn đề tuân thủ và độc tính lâu dài tiềm năng. Sinh học-trong khi hứa hẹn-tốn kém và thường giới hạn ở một số quần thể bệnh nhân.

Điều này nhấn mạnh sự cần thiết của các mô hình tiền lâm sàng có thể bắt chước tính mãn tính, không đồng nhất miễn dịch và điểm cuối lâm sàng của AD của con người.

Các loài linh trưởng không phải người (NHP), đặc biệt là những con khỉ Cynomolgus, cung cấp một số lợi thế chính cho nghiên cứu da liễu:

• Giải phẫu da và sinh lý học: NHP chia sẻ một cấu trúc biểu bì và da tương tự với con người, bao gồm mật độ nang lông và phân bố tuyến bã nhờn, cho phép mô hình chính xác hơn về rối loạn chức năng rào cản.
• Độ trung thực của hệ thống miễn dịch: Khỉ Cynomolgus thể hiện các phản ứng miễn dịch giống con người, như sản xuất IgE, biểu hiện Cytokine Th2 và xâm nhập của bạch cầu ái toan và tế bào mast.
• Liên quan đến hành vi: Hành vi gãi có thể quan sát được trong NHPS đóng vai trò là một lần đọc có thể định lượng cho ngứa, một triệu chứng đặc trưng thường khó đánh giá ở loài gặm nhấm.
• Hạn chế của các mô hình gặm nhấm: Mặc dù hữu ích, nhiều mô hình AD ở chuột không sao chép viêm mãn tính và toàn bộ phản ứng miễn dịch của con người, hạn chế giá trị tịnh tiến của chúng.

PRISYS BIOTECH đã phát triển mạnh mẽMô hình AD do OVA gây raỞ những con khỉ Cynomolgus tóm tắt quá trình bệnh ở người theo nhiều chiều.

Chiến lược cảm ứng mô hình:

• Giai đoạn nhạy cảm: Đạt được thông qua quản lý OVA hoặc hít phải khí dung để kích hoạt sự nhạy cảm ban đầu của hệ thống miễn dịch đối với các chất gây dị ứng.
• Giai đoạn thách thức: Tiếp xúc ở da duy trì với OVA kích hoạt các triệu chứng giống như AD và duy trì viêm mãn tính.

Điểm cuối đánh giá chính:

• Ghi điểm lâm sàng: Điều chỉnh từ hệ thống EASI để đánh giá ban đỏ, mở rộng, cắt bỏ và mức độ nghiêm trọng của tổn thương.
• Chức năng hàng rào da: Định lượng bằng cách đo TEWL.
• Mô bệnh học: Đánh giá tăng sản biểu bì, thâm nhiễm bạch cầu ái toan và lymphocytic và kích hoạt tế bào mast.
• Định lượng dấu ấn sinh học: Huyết thanh IgE, IL -4, IL -13 và các cấp IFN- cung cấp cái nhìn sâu sắc về kích hoạt miễn dịch hệ thống.
• Giám sát hành vi: Tần số gãi (Hệ thống phân tích hành vi NHP dựa trên AI) và mức độ nghiêm trọng được ghi nhận để đánh giá ngứa và hiệu quả điều trị.
• Hồ sơ microbiome da: Theo dõi sự thay đổi trong thành phần vi sinh vật da-tập trung vào nghiên cứu sinh bệnh học AD.
• Kiểm tra chức năng phổi: Trong các mô hình trình bày bệnh hen suyễn đồng mắc bệnh, đáp ứng với acetylcholine (ACh) và hít phải OVA được đánh giá, làm nổi bật khả năng của mô hình để khám phá "tháng ba dị ứng".

Ứng dụng trị liệu:

Mô hình của Prisys cho phép kiểm tra hiệu quả và an toàn cho các nhóm thuốc khác nhau, bao gồm:

• Kháng thể đơn dòng nhắm vào các con đường Th2(ví dụ: IL -4\/il -13),
• Các tác nhân chống bảo hiểmHành động trên IL -31 Tín hiệu,
• Rào cản công thức thời sự,
• Điều trị điều trị microbiome.

Bằng cách sao chép các tính năng quan trọng của AD của con người, mô hình khỉ Cynomolgus của Prisys cung cấp điểm cuối có độ chính xác cao-such như TEWL, điểm giống như EASI và hồ sơ cytokine-phù hợp chặt chẽ với các số liệu thử nghiệm lâm sàng. Điều này giúp tăng cường khả năng dự đoán của các phát hiện tiền lâm sàng và giảm nguy cơ thất bại lâm sàng giai đoạn cuối.

Hơn nữa, khả năng khám phá các bệnh đồng mắc như hen suyễn của mô hình làm tăng thêm giá trị trong việc điều tra các khía cạnh hệ thống của hội chứng dị ứng và thông báo các chiến lược điều trị rộng hơn.

Prisys Biotech'sMô hình quảng cáo khỉ CynomolgusCung cấp một công cụ mạnh mẽ và linh hoạt cho các nhà nghiên cứu tiền lâm sàng nhằm phát triển các liệu pháp sáng tạo và nhắm mục tiêu cho viêm da dị ứng. Thông qua đặc tính miễn dịch, hành vi và bệnh lý chi tiết, mô hình hỗ trợ nghiên cứu tịnh tiến có liên quan đến lâm sàng mạnh mẽ.

Hợp tác với Công nghệ sinh học Prisysđể tận dụng hiện đại của chúng tôiNền tảng mô hình NHPvà tăng tốc phát hiện ra các liệu pháp AD thế hệ tiếp theo thực sự có lợi cho bệnh nhân.

Liên hệ với chúng tôi ngay hôm nayĐể tìm hiểu làm thế nào mô hình quảng cáo khỉ Cynomolgus của chúng tôi có thể trao quyền cho chương trình phát triển thuốc của bạn.