Hình ảnh PET vận chuyển Dopamine trong mô hình NHP|Hình ảnh CNS|Công nghệ sinh học Prisys

Trong quá trình phát triển thuốc của hệ thần kinh trung ương (CNS), khả năng đánh giá định lượng việc phân phối thuốc, sự tham gia của mục tiêu và sự tiến triển của bệnh trong cơ thể vẫn là một thách thức quan trọng. Sự hiện diện của hàng rào máu não (BBB), cùng với sự phức tạp về mặt giải phẫu và chức năng của não, đã hạn chế đáng kể tiện ích của các phân tích ex vivo thông thường. Những cách tiếp cận này không nắm bắt được các quá trình sinh học năng động theo thời gian trong các hệ thống thần kinh nguyên vẹn.

Các loài linh trưởng không phải con người (NHP), đặc biệt là khỉ cynomolgus, có mức độ liên quan tịnh tiến cao do chúng có sự tương đồng chặt chẽ với hệ thống giải phẫu não người và hệ thống dẫn truyền thần kinh. Khi kết hợp vớihình ảnh hạt nhân dựa trên chất đánh dấu phóng xạ-, mô hình NHP cho phép đánh giá-theo thời gian thực, theo chiều dọc và định lượng các quá trình phân tử trong não sống.

Tại Prisys Biotech, khả năng này được tích hợp trong nền tảng hình ảnh in vivo cấp độ lâm sàng, hỗ trợ nghiên cứu CNS từ xác thực mục tiêu sớm đến dược lý học tịnh tiến.

Hình ảnh chất vận chuyển Dopamine (DAT) đã trở thành một dấu ấn sinh học định lượng-được thiết lập tốt để đánh giá tính toàn vẹn của tế bào thần kinh dopaminergic, đặc biệt là trongBệnh Parkinson (PD)và các rối loạn thoái hóa thần kinh liên quan.

Sử dụng hình ảnh PET/CT với chất đánh dấu phóng xạ chọn lọc như:

• ¹⁸F-FP-TNDN
• ¹¹C-FE-PE2I

Prisys cho phép liên kết cụ thể với DAT trong khối, cho phép đánh giá định lượng sự mất tế bào thần kinh dopaminergic và phục hồi chức năng trong các mô hình NHP.

Ngoài ra, các công cụ theo dõi bổ sung có thể được áp dụng để mở rộng hiểu biết cơ học:

• ¹¹C-CFT (Hình ảnh DAT)
• ¹⁸F-AV133 (hình ảnh VMAT2)

Những cách tiếp cận này cho phép so sánh định lượng sự hấp thu chất đánh dấu giữa các vùng não bị tổn thương và đối diện, cung cấp các điểm cuối phân tử khách quan giúp giảm sự phụ thuộc vào việc chấm điểm hành vi chủ quan.

Các dấu ấn sinh học có nguồn gốc từ hình ảnh-như vậy đặc biệt có giá trị để đánh giá:

• Liệu pháp bảo vệ thần kinh
• Liệu pháp gen
• Can thiệp dựa trên tế bào-
• Mục tiêu tương tác của các hợp chất hoạt động CNS{0}}

Mặc dù hình ảnh PET cung cấp độ nhạy cực cao (phát hiện mức fM–pM), nhưng độ phân giải không gian của nó bị hạn chế khi phân tích nhân não nhỏ hoặc sâu.

Để giải quyết vấn đề này, hình ảnh lai PET/MRI ngày càng được áp dụng nhiều trong nghiên cứu về CNS.

Cách tiếp cận đa phương thức này cho phép:

• THÚ CƯNG: đánh giá định lượng sự trao đổi chất, lưu lượng máu và chiếm chỗ mục tiêu
• MRI: độ tương phản mô mềm có độ phân giải cao- và định vị giải phẫu chính xác

Thông qua-đồng đăng ký và tổng hợp hình ảnh, PET/MRI lai cho phép lập bản đồ chính xác về:

• Tổn thương đa{0}}trung tâm
• Nhân não sâu (ví dụ, nhân bèo bọt, nhân dưới đồi)
• Mô hình phân phối thuốc khu vực

Tại Prisys, chiến lược hình ảnh tích hợp này hỗ trợ phân tích định lượng 3D với cả độ phân giải giải phẫu và chức năng, cải thiện đáng kể độ chính xác của đặc tính tổn thương và đánh giá điều trị trong các mô hình NHP CNS.

Công nghệ sinh học Prisys cung cấp mộtnền tảng hình ảnh lâm sàng toàn diệntrong Trung tâm Nghiên cứu Dịch thuật của nó, được trang bị:

• Hệ thống PET{0}}CT và MRI được điều chỉnh cho nghiên cứu NHP
• Clinically trained radiologists with >20 năm kinh nghiệm
• Các giao thức hình ảnh đã được xác thực kết nối các ứng dụng của con người và NHP
• Phân tích tích hợp để định lượng tổn thương và đánh giá dấu ấn sinh học

Nền tảng này cho phép:

• Giám sát theo chiều dọc không-xâm lấn
• Giảm nhu cầu về thủ tục đầu cuối
• Giá trị tiên đoán cao cho dịch lâm sàng

Bằng cách điều chỉnh các phương pháp chẩn đoán hình ảnh tiền lâm sàng cho phù hợp với các tiêu chuẩn lâm sàng, Prisys đảm bảo rằng-các điểm cuối bắt nguồn từ hình ảnh có thể được áp dụng trực tiếp cho các nghiên cứu ở người, hỗ trợ việc ra quyết định-sáng suốt hơn trong quá trình phát triển thuốc.

Hình ảnh hạt nhân có độ chính xác cao-, đặc biệt là hình ảnh PET vận chuyển dopamine, cung cấp một công cụ mạnh mẽ và định lượng để đánh giá cơ chế bệnh thần kinh trung ương và hiệu quả điều trị trong cơ thể.

Tận dụng cơ sở hạ tầng hình ảnh cấp độ lâm sàng-, kiến ​​thức chuyên môn về chất đánh dấu phóng xạ và mô hình tịnh tiến NHP, Công nghệ sinh học Prisys cho phép:

• Trực quan hóa chính xác các mục tiêu CNS
• Đánh giá định lượng về phân phối thuốc và sự tham gia của mục tiêu
• Cải thiện dự đoán kết quả lâm sàng

Những khả năng này thiết lập một cầu nối chuyển tiếp giữa nghiên cứu tiền lâm sàng và ứng dụng lâm sàng, hỗ trợ phát triển các liệu pháp-thế hệ tiếp theo cho các bệnh thoái hóa thần kinh.

Liên hệ với Prisys Biotech