Những thách thức và giải pháp phát triển thuốc IPF|Model NHP có hình ảnh CT & PFT

Xơ phổi vô căn (IPF) là một bệnh phổi kẽ mãn tính, tiến triển và cuối cùng gây tử vong, đặc trưng bởi tình trạng xơ hóa nhu mô phổi không thể hồi phục. Mặc dù nỗ lực nghiên cứu ngày càng tăng, việc phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả cho IPF vẫn còn nhiều thách thức. Một trong những rào cản chính nằm ở mức độ liên quan tịnh tiến hạn chế của các mô hình tiền lâm sàng thông thường, đặc biệt là các mô hình gặm nhấm, thường không tóm tắt lại các đặc điểm sinh lý và bệnh lý phức tạp quan sát thấy trong IPF ở người.

Để giải quyết khoảng trống này, Prisys Biotechnologists đã thiết lập một mô hình linh trưởng không phải con người (NHP) phù hợp về mặt lâm sàngXơ phổi. Bằng cách tích hợp hình ảnh y tế tiên tiến với đánh giá chức năng hô hấp, nền tảng này cung cấp một khuôn khổ chuyển đổi để đánh giá tiền lâm sàng mạnh mẽ về các liệu pháp chống xơ hóa.

Cơ chế bệnh sinh của IPF không chỉ liên quan đến tổn thương lặp đi lặp lại đối với các tế bào biểu mô phế nang mà còn gây rối loạn điều hòa môi trường vi mô miễn dịch tại chỗ. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng các quá trình-qua trung gian miễn dịch góp phần đáng kể vào sự tiến triển xơ hóa. Đáng chú ý, bệnh phổi kẽ và xơ phổi là những biến chứng thường gặp trong các rối loạn tự miễn dịch toàn thân, chẳng hạn như viêm khớp dạng thấp, làm nổi bật mối liên hệ chặt chẽ giữa rối loạn chức năng miễn dịch và tái cấu trúc xơ hóa.

Do đó, việc phát triển các mô hình tiền lâm sàng nắm bắt chính xác cả thành phần miễn dịch và xơ hóa là điều cần thiết cho các nghiên cứu cơ học và đánh giá điều trị.

Prisys Biotechnology đã phát triển mô hình xơ phổi do bleomycin-gây ra ở khỉ cynomolgus thông qua việc đưa vào khí quản có mục tiêu (phân phối-thùy đơn hoặc nhiều{2}}thùy). Cách tiếp cận này gây ra bệnh viêm phổi kẽ mãn tính và tiến triển với các đặc điểm bệnh lý gần giống với IPF ở người, bao gồm sự hình thành dải xơ và tái tạo cấu trúc giống như tổ ong-. Mô hình đã được áp dụng thành công tạiDược lý NHPnghiên cứu về các tác nhân chống xơ hóa ứng cử viên, thể hiện tiềm năng dịch chuyển mạnh mẽ.

Định lượng chính xác và khách quan gánh nặng xơ hóa là một yêu cầu quan trọng trong phát triển thuốc IPF. Chụp cắt lớp vi tính (CT) có độ phân giải cao-đóng vai trò trung tâm trong việc đánh giá không-xâm lấn cấu trúc phổi và sự tiến triển của bệnh.

Nền tảng nghiên cứu lâm sàng của Prisys Biotechnologists được trang bị công nghệ tiên tiếnHình ảnh lâm sànghệ thống có khả năng quét lồng ngực có độ phân giải cao-trong các mô hình động vật lớn. Điều quan trọng là nền tảng này kết hợp phần mềm xử lý hậu kỳ chuyên dụng, bao gồm cả công cụ phân tích nốt phổi dựa trên CT-và các công cụ định lượng khí thũng.

Bằng cách tận dụng các công nghệ tái tạo hình ảnh ba{0}}chiều (3D), các nhà nghiên cứu có thể thực hiện phân đoạn bán tự động hoặc hoàn toàn tự động đối với đường thở, các thùy phổi cụ thể và các tổn thương xơ hóa. Điều này cho phép định lượng thể tích chính xác của tình trạng xơ hóa và theo dõi dọc quá trình tiến triển của bệnh hoặc đáp ứng điều trị.

So với đánh giá mô bệnh học truyền thống, vốn vốn đã ở giai đoạn cuối và bị hạn chế về biểu diễn không gian, hình ảnh 3D dựa trên CT-cho phép đánh giá liên tục, không-xâm lấn và định lượng về động lực học xơ hóa trong cơ thể. Điều này giúp tăng cường đáng kể tính liên tục của dữ liệu, giảm sự biến đổi giữa các mẫu và cải thiện khả năng chuyển đổi lâm sàng.

Trong khi các phương thức hình ảnh cung cấp những hiểu biết quan trọng về những thay đổi về cấu trúc, thì tác động lâm sàng cuối cùng của IPF nằm ở sự suy giảm dần dần của chức năng hô hấp. Do đó, các điểm cuối chức năng là không thể thiếu để chứng minh lợi ích điều trị.

Song song với các đánh giá dựa trên hình ảnh-, Prisys Biotechnologists tích hợp xét nghiệm chức năng phổi (PFT) vào khung đánh giá tiền lâm sàng. Khỉ Cynomolgus trải qua quá trình di chuyển theo chiều dọcHô hấpgiám sát tại thời điểm cơ sở và nhiều thời điểm sau{0}}bắt đầu.

Các thông số sinh lý chính, bao gồm sức cản của phổi và độ giãn nở của phổi, được ghi lại và định lượng một cách có hệ thống. Điều này cho phép đánh giá-thời gian thực về tình trạng suy giảm chức năng và phục hồi sau can thiệp trị liệu.

Sự kết hợp giữa "chụp ảnh CT định lượng" và "đánh giá chức năng phổi động" thiết lập một hệ thống đánh giá toàn diện kết nối các điểm cuối giải phẫu và sinh lý. Cách tiếp cận tích hợp như vậy phù hợp chặt chẽ với các tiêu chuẩn thử nghiệm lâm sàng và củng cố giá trị tiên đoán của các phát hiện tiền lâm sàng.

Việc phát triển các liệu pháp hiệu quả cho IPF và các bệnh phổi liên quan đòi hỏi các mô hình tiền lâm sàng và hệ thống đánh giá có mức độ liên quan tịnh tiến cao. Công nghệ sinh học Prisys giải quyết nhu cầu này thông qua nền tảng dịch chuyển động vật lớn cấp-công nghiệp tích hợp mô hình bệnh NHP, phân tích hình ảnh CT nâng cao và đánh giá chức năng phổi đa chiều.

Giải pháp-đến{1}}cuối này cung cấp dữ liệu khách quan, định lượng và có ý nghĩa lâm sàng để hỗ trợ quy trình phát triển thuốc toàn cầu, cuối cùng tạo điều kiện thuận lợi cho việc chuyển đổi hiệu quả hơn từ nghiên cứu tiền lâm sàng sang thành công lâm sàng.

Liên hệ Công nghệ sinh học PRISYS