Tại sao việc phát triển thuốc ngày càng phụ thuộc vào mô hình NHP: Vai trò thiết yếu của loài linh trưởng trong y học chuyển tiếp|Công nghệ sinh học Prisys

Quá trình chuyển đổi từ khám phá tiền lâm sàng sang hiệu quả lâm sàng vẫn là một trở ngại đáng kể trong việc phát triển thuốc.Các mô hình linh trưởng không phải con người (NHP), đặc biệt là khỉ cynomolgus và khỉ rhesus, cung cấp một cầu nối tịnh tiến quan trọng. Mặc dù đại diện cho một phần nhỏ động vật nghiên cứu, NHP không thể thiếu để mô hình hóa các bệnh lý phức tạp ở người trong đó các loài có nguồn gốc phát sinh gen xa không thể tái tạo các phản ứng sinh học của con người.

Mặc dù mô hình loài gặm nhấm là nền tảng cho việc sàng lọc giai đoạn đầu-, nhưng tiện ích chuyển đổi của chúng thường bị hạn chế do đặc điểm sinh lý và miễn dịch khác nhau. Sự chênh lệch đáng kể trong điều hòa trao đổi chất, phân phối lipid và con đường dược động học (PK) thường dẫn đến suy giảm lâm sàng. Những khoảng trống này ngăn cản các mô hình gặm nhấm phản ánh chính xác cơ chế bệnh sinh và tính không đồng nhất lâm sàng của các bệnh phức tạp ở người, đặc biệt là về rối loạn miễn dịch và chuyển hóa.

Sự phụ thuộc vào các mô hình NHP được thúc đẩy bởi sự bảo tồn tiến hóa cao giữa loài linh trưởng và con người. NHP thể hiện sự tương đồng rộng rãi về trình tự bộ gen, biểu hiện protein và cấu trúc hệ thống miễn dịch.

• Miễn dịch học và Da liễu:Giải phẫu da NHP, sự biệt hóa tế bào sừng và tập hợp tế bào lympho cho thấy tính tương đồng cao với hệ thống của con người, rất cần thiết để đánh giá sinh học.
• Chuyển hóa và nội tiết:Cơ chế tự điều chỉnh cân bằng năng lượng và cân bằng nội môi glucose trong NHP phản ánh chặt chẽ sinh lý con người, mang lại giá trị tiên đoán vượt trội cho các ứng cử viên thuốc chuyển hóa.
• Sinh học thần kinh:Sự phức tạp về cấu trúc và chức năng củaNHP hệ thần kinh trung ương (CNS)cho phép đánh giá các phương pháp phân phối phức tạp, chẳng hạn như tiêm vào trong vỏ hoặc trong nhu mô.

NHP là loài được ưu tiên sử dụng trong quản lý độc tính và dược lý an toàn khi hoạt động sinh học bị hạn chế ở loài linh trưởng. Hệ thống-enzym chuyển hóa thuốc (DME) và cấu hình vận chuyển của họ phù hợp chặt chẽ với con người, đảm bảo rằng mô hình PK/PD có khả năng dự đoán cao về mức độ phơi nhiễm ở người.

Hơn nữa, NHP rất cần thiết cho sự phát triển của các phương thức tiên tiến, bao gồm:

• Liệu pháp gen:Đánh giá sự phân bố vectơ vi-rút, mức độ tương tác của mục tiêu và biểu hiện-lâu dài.
• Sinh học phân tử lớn:Đánh giá khả năng sinh miễn dịch và chức năng tác động qua trung gian Fc.
• Phẫu thuật phức tạp-Mô hình cảm ứng:Mô phỏng các tình trạng mãn tính thông qua các kỹ thuật can thiệp chính xác.

Trong khi ngành này tiếp tục phát triển trong ống nghiệm và trong các giải pháp thay thế silico, hệ thống sinh lý tích hợp của NHP vẫn không thể thay thế được đối với y học chuyển giao có-có tính rủi ro cao. Bằng cách cung cấp dữ liệu tiền lâm sàng có độ chính xác cao-, các mô hình NHP giảm thiểu rủi ro lâm sàng và đẩy nhanh việc cung cấp các liệu pháp an toàn, hiệu quả cho bệnh nhân.

Prisys Biotech là Tổ chức nghiên cứu hợp đồng tiền lâm sàng (CRO) chuyên biệt tập trung vào y học chuyển giao dựa trên NHP-. Prisys vận hành một nền tảng tích hợp để xác nhận tính hiệu quả, đánh giá độ an toàn và nghiên cứu PK/PD. Bằng cách tận dụng các mô hình bệnh NHP độc quyền và cơ sở hạ tầng cấp độ lâm sàng-tiên tiến, Prisys hỗ trợ các đối tác dược phẩm sinh học toàn cầu trong việc tối ưu hóa các chiến lược gửi IND và chuyển đổi lâm sàng.

Liên hệ với Prisys Biotech