MRI-Cung cấp CNS có hướng dẫn trong mô hình NHP|Nền tảng IMRI & CED dịch thuật

Cung cấp phương pháp điều trị cho hệ thần kinh trung ương (CNS) vẫn là một thách thức chính trong nghiên cứu và phát triển dược phẩm sinh học. Hàng rào máu não (BBB) ​​hạn chế đáng kể hiệu quả của việc sử dụng hệ thống, trong khi việc tiêm nội sọ định vị thông thường có thể dẫn đến sự phân bố thay đổi, đặt sai vị trí ống thông do dịch chuyển não trong khi phẫu thuật và khả năng dự đoán tịnh tiến bị hạn chế.

Để giảm rủi ro kỹ thuật trong các chương trình CNS và hỗ trợ dịch thuật lâm sàng,Công nghệ sinh học Prisysđã thiết lập quy mô-công nghiệp đầu tiên ở Châu ÁNền tảng phân phối CNS chính xác được hướng dẫn bằng MRI-TRONGCác mô hình không-Con người linh trưởng (NHP). Bằng cách tích hợp MRI nội thủ thuật (iMRI) cấp độ lâm sàng với các công nghệ phân phối nội sọ tiên tiến, chúng tôi cung cấp một khuôn khổ liên kết dịch mã để đánh giá các liệu pháp gen (bao gồm vectơ AAV), liệu pháp tế bào, liệu pháp axit nucleic và các phân tử nhỏ nhắm mục tiêu.

Nhắm mục tiêu chính xác vào cấu trúc não sâu là điều cần thiết cho hiệu quả và an toàn điều trị. Các phương pháp tiếp cận lập thể dựa trên khung truyền thống-dựa trên-được đăng ký trước dựa vào hình ảnh trước phẫu thuật và có thể bị ảnh hưởng bởi sự dịch chuyển não trong khi phẫu thuật, điều này có thể làm thay đổi quỹ đạo của ống thông và giảm độ chính xác của việc nhắm mục tiêu. Prisys giải quyết hạn chế này thông qua-hướng dẫn chụp MRI trong quy trình (iMRI) theo thời gian thực bằng cách sử dụng cơ sở dữ liệu đã được thiết lập lâm sàngThần kinh ClearPointnền tảng điều hướng.

• Độ chính xác nhắm mục tiêu cao:Lập kế hoạch-quỹ đạo theo thời gian thực và điều chỉnh trong khi phẫu thuật cho phép đặt ống thông chính xác ở những vùng phức tạp về mặt giải phẫu như nhân bèo bọt, nhân đuôi và chất đen.
• Hình dung trong phẫu thuật:Phản hồi MRI liên tục cho phép xác minh vị trí và điều chỉnh ống thông để đáp ứng với những thay đổi về mặt giải phẫu trong quá trình thực hiện.

Cách tiếp cận này giúp tăng cường khả năng tái tạo và cải thiện độ chính xác về mặt giải phẫu của việc phân phối CNS trong các nghiên cứu NHP tịnh tiến.

Tiêm bolus trực tiếp vào nhu mô não chủ yếu phụ thuộc vào sự khuếch tán thụ động, điều này có thể dẫn đến sự thâm nhập mô hạn chế, phân bố không đồng nhất và khả năng trào ngược dọc theo đường ống thông. Prisys dụng cụĐối lưu-Phân phối tăng cường (CED), một cách tiếp cận sử dụng độ dốc áp suất dương được kiểm soát để phân phối liệu pháp điều trị đồng đều hơn trong các cấu trúc mục tiêu.

• Khối lượng phân phối được cải thiện:CED cho phép phạm vi bao phủ rộng hơn và đồng nhất hơn trong các vùng giải phẫu xác định so với phương pháp tiêm dựa trên khuếch tán.
• Giảm nguy cơ trào ngược:Các ống thông vi mô được thiết kế theo các bước (chẳng hạn như Ống thông SmartFlow) và các thông số tiêm truyền được tối ưu hóa được sử dụng để giảm thiểu tình trạng chảy ngược và phá vỡ mô.
• Giám sát phân phối thời gian thực-:Đồng-truyền các chất đánh dấu có thể nhìn thấy bằng MRI{1}}cho phép hiển thị trực quan sự phân bố dịch truyền trong và sau khi truyền, cho phép đánh giá mức độ bao phủ định lượng.

Mục tiêu của nghiên cứu CNS tiền lâm sàng là tạo ra dữ liệu cung cấp thông tin có ý nghĩa cho thiết kế thử nghiệm lâm sàng. Nền tảng phân phối CNS của Prisys được cấu trúc dựa trên sự liên kết tịnh tiến, sử dụng các quy trình phẫu thuật thần kinh phù hợp về mặt lâm sàng và phần cứng tương thích với MRI-phù hợp với những phần cứng được sử dụng trong các thử nghiệm trên người.

Ưu điểm dịch thuật chính:

• Xác thực tính khả thi của các chiến lược phân phối trước các nghiên cứu-ở-Con người (FIH).
• Tối ưu hóa các thông số truyền bao gồm tốc độ, thể tích và lựa chọn mục tiêu.
• Đánh giá độ an toàn, khả năng phân bổ và khả năng tái tạo theo quy trình trong một-mô hình động vật lớn.

Các chương trình CNS của chúng tôi tích hợp theo dõi MRI theo chiều dọc,-lấy mẫu CSF, đánh giá PK/PD và đánh giá hành vi thần kinh để hỗ trợ các gói kích hoạt IND-mạnh mẽ. Các ứng dụng bao gồm sinh con trong giai đoạn đầu cho bệnh Huntington và các chiến lược-đa mục tiêu cho các chương trình bệnh thoái hóa thần kinh.

Việc kết nối một ứng cử viên CNS đầy triển vọng với đánh giá lâm sàng đòi hỏi một chiến lược phân phối phản ánh thực hành lâm sàng. Bằng cách kết hợp-chuyên môn phẫu thuật thần kinh động vật rộng lớn, nhắm mục tiêu chính xác theo hướng dẫn của MRI{2}} và CED được kiểm soát, Công nghệ sinh học Prisys cung cấp nền tảng có cơ sở chuyển đổi để phát triển thuốc CNS.

Liên hệ với Prisys Biotech