Hình ảnh không xâm lấn bổ sung thêm chiều dọc cho các nghiên cứu về gan của linh trưởng không phải con người (NHP), nhưng các kỹ thuật MRI khác nhau đo lường các đặc điểm sinh học khác nhau. Tỷ lệ chất béo mật độ proton có nguồn gốc từ MRI (MRI-PDFF) ước tính tỷ lệ proton di động do chất béo tạo ra so với tín hiệu chất béo và nước kết hợp. Nó định lượng gan nhiễm mỡ; nó không đo lượng collagen hoặcxơ hóatrực tiếp.Sinh thiết gancung cấp mô để đánh giá mô bệnh học, bao gồm cả giai đoạn xơ hóa, nhưng nó chỉ lấy mẫu một phần nhỏ của cơ quan.
Đối với câu hỏi về xơ hóa, thước đo hình ảnh được quan tâm là thước đo định hướng xơ hóa, chẳng hạn như độ cứng gan có nguồn gốc từ MRE hoặc thể tích ngoại bào có nguồn gốc từ MRI (ECV), được đọc cùng với sinh thiết. PDFF bổ sung cho những điểm cuối đó khi tình trạng nhiễm mỡ là một phần của mô hình hoặc giả thuyết điều trị.
Ghép phương pháp chụp ảnh với điểm cuối
MRI-PDFF là thước đo định lượng mỡ trong gan. Nó rất hữu ích trong chế độ ăn kiêng và các vấn đề khácmô hình gan nhiễm mỡkhi nghiên cứu hỏi liệu chất béo trong gan có thay đổi theo thời gian hay để đáp ứng với sự can thiệp hay không. Sự thay đổi trong PDFF có nghĩa là sự thay đổi trong tỷ lệ chất béo đo được. Bản thân nó không phải là bằng chứng cho thấy tình trạng xơ hóa đã thoái lui hay tiến triển.
MRE ước tính độ cứng của mô từ sự lan truyền của sóng biến dạng cơ học. Độ cứng của gan có liên quan đến xơ hóa, nhưng phép đo này mang tính gián tiếp và các yếu tố khác, bao gồm tình trạng viêm, tắc nghẽn, ứ mật, điều kiện thu nhận và chất lượng kỹ thuật, cũng ảnh hưởng đến nó. ECV có nguồn gốc từ MRI là một thông số khác, thường được tính toán từ các phép đo T1 trước và sau khi tiêm thuốc cản quang với hiệu chỉnh tỷ lệ hồng cầu. Hai phương pháp không thể thay thế cho nhau.
Sinh thiết cho phép kiểm tra trực tiếp mô được lấy mẫu. Tùy thuộc vào phác đồ, bệnh lý sẽ báo cáo giai đoạn xơ hóa, nhiễm mỡ, viêm, tế bào gan căng phồng, thay đổi ống mật và các đặc điểm khác. Mô học lấy mẫu một phần nhỏ của cơ quan, không phải toàn bộ gan và vị trí lấy mẫu, mức độ đầy đủ của mẫu, phương pháp nhuộm màu, phương pháp tính điểm và khả năng biến đổi của người đọc đều ảnh hưởng đến kết quả. Trong các nghiên cứu NHP, việc lấy mẫu lặp lại cũng phải phù hợp với phúc lợi động vật, gánh nặng thủ tục và giá trị khoa học của thông tin.
Các phương pháp này khác nhau ở cách chúng đo lường và cách diễn giải kết quả:
- MRI-PDFFđo tỷ lệ mỡ trong gan. Nó định lượng tình trạng nhiễm mỡ và sự thay đổi của nó theo thời gian; nó không định lượng được tình trạng xơ hóa một cách trực tiếp.
- MREước tính độ cứng mô có nguồn gốc từ sóng biến dạng. Nó có thể hỗ trợ đánh giá tình trạng xơ hóa không xâm lấn khi được xác nhận, nhưng độ cứng là gián tiếp và các yếu tố không gây xơ hóa cũng ảnh hưởng đến nó.
- MRI-ECVước tính phần thể tích ngoại bào được tăng cường độ tương phản. Việc sử dụng nó để đánh giá tình trạng xơ hóa là theo quy trình cụ thể và cần được xác nhận và không thể thay thế được với MRE.
- Sinh thiết với mô họcmô tả các đặc điểm trong mô gan được lấy mẫu, bao gồm giai đoạn xơ hóa và tổn thương mô. Việc lấy mẫu bị hạn chế, việc chấm điểm và độ lặp lại đòi hỏi phải có sự kiểm soát.
Nghiên cứu của NHP cho thấy điều gì và không làm được gì
Công trình NHP đã xuất bản cung cấp các ví dụ về phép đo gan dựa trên MRI kết hợp với mô học, mặc dù các phương pháp và mô hình phải được đặt tên chính xác. Trong một nghiên cứu tiến cứu trên 48khỉ cynomolgus, ECV gan được đo ở động vật bị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu và so sánh với giai đoạn xơ hóa mô học. Nghiên cứu đó đã đánh giá ECV có nguồn gốc từ MRI; nó không phải là xác nhận của MRE hoặc MRI-PDFF về bệnh xơ hóa.[1]
Một báo cáo sau đó đã nghiên cứu 104 con khỉ cynomolgus bị xơ hóa sớm được xác nhận bằng sinh thiết (F1) và 10 con đối chứng khỏe mạnh. Nó đánh giá MRI-ECV cùng với PDFF. Báo cáo đó đã liên kết ECV với đánh giá xơ hóa sớm và PDFF với định lượng chất béo; PDFF tương quan với thành phần nhiễm mỡ mô học của Điểm hoạt động NAFLD (NAS). Kết quả hỗ trợ việc sử dụng hai biện pháp MRI cho các điểm cuối khác nhau trong đoàn hệ đó. Họ không thiết lập PDFF như một thước đo mức độ xơ hóa và họ không xác định các ngưỡng có thể chuyển giao cho các loài, mô hình bệnh, máy quét hoặc phòng thí nghiệm khác.[2]
Các nghiên cứu trên người giúp giải thích sự khác biệt dự kiến giữa các phương thức, nhưng chúng không thể thay thế cho việc xác nhận NHP. Một phân tích theo chiều dọc ở những bệnh nhân cóNASH, ví dụ, đã đánh giá độ cứng của MRE chống lại phản ứng xơ hóa và MRI-PDFF chống lại phản ứng nhiễm mỡ, sử dụng kết quả sinh thiết làm công cụ so sánh. Các tác giả mô tả kết quả là sơ bộ và kêu gọi đánh giá thêm.[3] Ước tính hiệu suất của con người không được thiết lập đặc điểm hoạt động NHP.
Sinh thiết vẫn cung cấp nhiều thông tin nhưng không phải là tài liệu tham khảo về toàn bộ gan
Sinh thiết giúp phân biệt các đặc điểm mô mà hình ảnh không giải quyết được và nó cung cấp giai đoạn xơ hóa dựa trên hệ thống tính điểm được chỉ định trước. Nó cũng giúp xác định xem một mô hình có đặc điểm chủ yếu là nhiễm mỡ, viêm gan nhiễm mỡ, tổn thương ứ mật hay một bệnh lý khác. Tuy nhiên, sinh thiết lõi chỉ đại diện cho một mẫu mô nhỏ. Một mẫu đầu mối có thể không phản ánh sự phân bố của các tổn thương trên gan và sự thay đổi rõ ràng giữa các thời điểm có thể phản ánh một phần sự thay đổi của việc lấy mẫu hoặc người đọc.
Thuật ngữ chấm điểm cũng có vấn đề. Trong khung điểm hoạt động NAFLD thường được sử dụng, NAS là tổng hợp không trọng số của tình trạng nhiễm mỡ, viêm tiểu thùy và sưng tấy tế bào gan. Xơ hóa được đánh giá riêng biệt trong hệ thống tính điểm mô học rộng hơn và không nằm trong tổng số NAS.[4] Nếu xơ hóa là tiêu chí chính thì quy trình sẽ nêu rõ phương pháp phân giai đoạn xơ hóa và báo cáo riêng biệt với NAS.
Cân nhắc thiết kế nghiên cứu để đánh giá NHP nối tiếp
Nguyên nhân của mô hình sẽ hướng dẫngói hình ảnh. Mô hình viêm gan nhiễm mỡ hoặc viêm gan nhiễm mỡ do chế độ ăn kiêng biện minh cho việc đo PDFF cùng với điểm cuối liên quan đến xơ hóa. Mô hình hẹp hoặc thắt ống mật đại diện cho tổn thương ứ mật và không được cho là tái tạo viêm gan nhiễm mỡ chuyển hóa. Trong cả hai bối cảnh, một thước đo hoạt động trong một mô hình không nhất thiết sẽ hoạt động theo cách tương tự trong một mô hình khác.
Khi hình ảnh và sinh thiết được sử dụng cùng nhau, quy trình nên xác định điểm cuối chính trước khi nghiên cứu bắt đầu. Các chi tiết liên quan bao gồm loài và mô hình, trình tự hình ảnh và máy quét, thời gian thu ảnh, điều kiện nhịn ăn và gây mê nếu có, vùng quan tâm, tiêu chí chất lượng hình ảnh, vị trí và thời gian sinh thiết, vết mô học, phương pháp chấm điểm xơ hóa, làm mù đầu đọc và kế hoạch phân tích. Nếu dự định thực hiện các phép đo lặp lại thì khả năng lặp lại ở động vật và phạm vi thay đổi sinh học dự kiến cũng quan trọng.
Hình ảnh và mô học được ghép nối mô tả cách thức đo lường hình ảnh liên quan đến các phát hiện mô trong một mô hình cụ thể. Mối quan hệ đó phải được đánh giá bằng các phương pháp xác định trước và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Chỉ riêng mối tương quan không chứng minh được rằng hai điểm cuối có thể hoán đổi cho nhau hoặc sự thay đổi hình ảnh dự đoán sự thay đổi liên quan đến điều trị về tình trạng xơ hóa.
Chọn điểm cuối theo câu hỏi nghiên cứu
Nếu câu hỏi chính liên quan đến mỡ gan, MRI-PDFF là điểm cuối hình ảnh định lượng thích hợp, với mô học hoặc các biện pháp nghiên cứu cụ thể khác cung cấp bối cảnh bổ sung. Nếu câu hỏi chính liên quan đến xơ hóa, biện pháp định hướng xơ hóa như MRE hoặc MRI-ECV chỉ áp dụng khi quy trình và mô hình hỗ trợ nó; giai đoạn xơ hóa mô học có thể được đưa vào làm công cụ so sánh mô. Nếu nghiên cứu liên quan đến cả gan nhiễm mỡ và xơ hóa, hãy xác định trước các kết quả cuối cùng riêng biệt thay vì kết hợp chúng thành một diễn giải duy nhất.
Trong nghiên cứu về gan của NHP, sự lựa chọn giữa hình ảnh và sinh thiết phụ thuộc vào câu hỏi chứ không phụ thuộc vào phương pháp nào nói chung là tốt hơn. Hình ảnh hỗ trợ đo lặp lại, không xâm lấn qua gan; sinh thiết mô tả mô được lấy mẫu. Giá trị của một trong hai phương pháp phụ thuộc vào điểm cuối sinh học, mô hình bệnh, bằng chứng xác nhận và thiết kế nghiên cứu. MRI-PDFF là thước đo lượng mỡ trong gan; kết luận xơ hóa cần bằng chứng cụ thể về xơ hóa.
Tài liệu tham khảo
- Lyu L, Liu XL, Rui MP, và cộng sự.Các giá trị phần thể tích ngoại bào của gan thu được bằng hình ảnh cộng hưởng từ có thể xác định giai đoạn xơ hóa gan một cách định lượng: một nghiên cứu xác nhận trên khỉ bị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu.X quang Châu Âu. 2020. doi:10.1007/s00330-020-06902-w. PMID: 32377814.
- Rui MP, Zhu XY, Lü L, Liu XL, Fan D, Zhu ZH, et al.磁共振细胞外容积分数联合PDFF成像在NAFLD食蟹猴模型中对早期肝脏纤维化的诊断价值[Giá trị chẩn đoán của MRI-ECV kết hợp với hình ảnh MRI-PDFF đối với bệnh xơ gan sớm trong mô hình khỉ cynomolgus NAFLD]. Tạp chí CT và MRI Trung Quốc. 2024;(5):120–122. Nhật ký ghi chép. (Bài viết bằng tiếng Trung Quốc.)
- Jayakumar S, Middleton MS, Lawitz EJ, và cộng sự.Mối tương quan theo chiều dọc giữa MRE, MRI-PDFF và mô học gan ở bệnh nhân viêm gan nhiễm mỡ không do rượu: Phân tích dữ liệu từ thử nghiệm selonsertib giai đoạn II.Tạp chí Gan mật. 2019. doi:10.1016/j.jhep.2018.09.024. PMID: 30291868.
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, và cộng sự.Thiết kế và xác nhận hệ thống tính điểm mô học cho bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.Gan mật. 2005;41(6):1313–1321. doi:10.1002/hep.20701. PMID: 15915461.
