Đau là một hiện tượng sinh lý và bệnh lý phức tạp, đại diện cho một triệu chứng cốt lõi trong nhiều bệnh ở người. Phát triển các mô hình động vật đáng tin cậy, sao chép chính xác các cơ chế đau của con người là rất quan trọng cho sự thành công trong phát triển thuốc.PRISYS BIOTECH, một CRO tiền lâm sàng lớn hàng đầu, đã xây dựng một tiên tiếnNền tảng nghiên cứu đau linh trưởng (NHP) không phải con ngườiSử dụng maca cynomolgus. Tận dụngPhân tích hành vi chạy bằng AI, hình ảnh độ phân giải cao và kỹ thuật sinh lý thần kinh, PRISYS cung cấp dữ liệu chính xác, có thể tái tạo để tăng tốc khám phá thuốc nhắm mục tiêu đau, xác nhận dấu ấn sinh học và đánh giá hiệu quả.
Mô hình đau Cynomolgus cốt lõi
1. Mô hình giãn mạch da do capsaicin gây ra
Cơ chế:Tiêm capsaicin gây ra thuốc giãn mạch cục bộ, phục vụ như một dấu hiệu đau khách quan.
Công cụ đánh giá:
Hình ảnh tương phản laser laser (LSCI)để định lượng những thay đổi trong lưu lượng máu da và liên quan đến viêmKhu vực ngọn lửatrong thời gian thực.
MRI chức năng táo bạo (fMRI)Để ánh xạ các phản ứng đau của hệ thần kinh trung ương với kích thích capsaicin.
Xác nhận:Tiền xử lý với capocaine ức chế hiệu quả sự giãn mạch, thể hiện sự nhạy cảm của mô hình đối với can thiệp dược lý.
2. Mô hình ngứa do IL-31 gây ra
Ứng dụng:Các mô hình các tình trạng liên quan đến ngứa như viêm da dị ứng, trong đó ngứa mãn tính được coi là một rối loạn cảm giác liên quan đến đau.
Công nghệ: Hệ thống phân tích NHP dựa trên AI hành vi AIThực hiện tái tạo xương 3D đa góc để định lượng khách quan các sự kiện đầu, tổng thời lượng và phân loại gãi ngắn so với thời gian dài.
3. Các mô hình đau thần kinh (đang phát triển)
Mô hình thắt dây thần kinh cột sống (SNL):Mô phỏng đau thần kinh thần kinh ngoại biên.
Mô hình bệnh lý thần kinh ngoại biên do hóa trị (CIPN) mô hình:Bao gồmĐau do oxaliplatinĐể nghiên cứu đau thần kinh liên quan đến điều trị ung thư.
Đánh giá đa chiều toàn diện
PRISYS Biotech tích hợp các điểm cuối hành vi, cảm giác, hình ảnh và điện sinh lý để đạt đượcĐánh giá đau mạnh mẽ, độ phân giải cao.
Đánh giá hành vi
- Quan sát phía lồng:Giám sát hoạt động, thèm ăn, bài tiết, hành vi bất thường và dấu hiệu của các tác dụng phụ liên quan đến thuốc.
- Hành vi đau tự phát:Bao gồm các hành vi đau cụ thể vàHoạt động 24 giờ/theo dõi chu kỳ giấc ngủ.
- Điểm đau định lượng:Ghi điểm dựa trên thời lượng (t 1+2 t 2+3 T3) để đánh giá cường độ đau khách quan.
- Kiểm tra chức năng động cơ:Phân loại giai điệu cơ bắp, chuyển động miễn phíPhân tích chuyển động 3D, và phân tích dáng đi của máy chạy bộ.
Kiểm tra cảm giác
- Alterodynia cơ học (PAM):Áp lực ứng dụng để đo ngưỡng đau cơ học.
- Kiểm tra độ nhạy nhiệt:Tấm nhiệt và ngâm nước lạnh để đánh giá hyperalgesia và chứng mất ngủ.
- Độ nhạy lạnh:Đánh giá chứng mất ngủ lạnh sau phẫu thuật.
- Vận tốc dẫn truyền cảm giác (SCV):Đo tốc độ dẫn truyền thần kinh, độ trễ và biên độ.
Hình ảnh nâng cao và sinh lý thần kinh
- MRI thời gian thực (IMRI) vớiGiao hàng tăng cường đối lưu (CED):Sử dụngGiao hàng thuốc hướng dẫn MRIĐối với việc cung cấp thuốc chính xác dưới millimet vào các vùng não cụ thể, rất quan trọng đối với điều chế đường dẫn đau và điều trị nhắm mục tiêu CNS.
- Điện não đồ (EEG):Đánh giá tác dụng của thuốc cấp tính đối với hoạt động của não trong NHPs tỉnh táo.
- Trường caoMRI & CT:Chi tiết hình ảnh giải phẫu và bệnh lý của não và các cơ quan khác, với quá trình xử lý sau tiến triển để tiến triển bệnh và phân tích phân phối thuốc.
Ưu điểm chính của nền tảng nghiên cứu đau NHP của Prisys Biotech
- Danh mục mô hình toàn diện:Bao gồm các tình trạng đau cấp tính, mãn tính, thần kinh và ngứa.
- Độ chính xác dữ liệu điều khiển AI:CácHệ thống hành viCung cấp định lượng hành vi 3D không đánh dấu, khách quan.
- Chuyên môn dịch thuật lâm sàng:Được dẫn dắt bởi các cựu bác sĩ lâm sàng và các nhà dược lý dày dạn kinh nghiệm hình ảnh và đánh giá đau của con người.
- Cơ sở vật chất hiện đại:Cơ sở hạ tầng nghiên cứu nội bộ 4.000 mét vuông nhà ở lên tới 500 NHP, với các bộ phẫu thuật, ICU và khả năng hình ảnh cấp lâm sàng.
Phần kết luận
Với nền tảng tích hợp của nó kết hợpCác mô hình đau NHP được xác nhận, hình ảnh nâng cao, phân tích hành vi dựa trên AI và chuyên môn dịch thuật, Prisys Biotech là một đối tác đáng tin cậy cho các công ty dược phẩm nhằm phát triển các liệu pháp đau hiệu quả và an toàn hơn. Bằng cách thu hẹp khoảng cách giữa nghiên cứu tiền lâm sàng và ứng dụng lâm sàng, PRISYS giúp tăng tốc con đường từ khám phá sang lợi ích bệnh nhân.
