Nghiên cứu dược lý không-GLP để gửi theo quy định: Tính toàn vẹn dữ liệu và yêu cầu của phòng thí nghiệm

Các nghiên cứu dược lý học không-GLP đóng vai trò quan trọng trong quá trình phát triển thuốc ban đầu bằng cách cung cấp bằng chứng sơ bộ về hiệu quả và cơ chế tác dụng. Mặc dù những nghiên cứu này không được thực hiện theo sự tuân thủ đầy đủ Thực hành Phòng thí nghiệm Tốt (GLP), nhưng dữ liệu của chúng thường được đưa vào hồ sơ pháp lý. Do đó, yêu cầu chính không phải là chứng nhận chính thức mà là độ tin cậy khoa học, tính toàn vẹn dữ liệu và khả năng truy xuất nguồn gốc.

Trong thực tế, các nghiên cứu không-GLP phải tuân thủ các nguyên tắc Thực hành khoa học tốt (GSP) để đảm bảo rằng kết quả đáng tin cậy, có thể lặp lại và được các cơ quan quản lý chấp nhận.

Các nghiên cứu không-GLP không yêu cầu các cơ sở được chứng nhận-GLP hoặc Đơn vị đảm bảo chất lượng độc lập (QAU). Tuy nhiên, môi trường thử nghiệm vẫn phải được kiểm soát để đảm bảo độ tin cậy của dữ liệu.

Một hệ thống phòng thí nghiệm được chấp nhận về mặt khoa học thường bao gồm:

Cơ sở vật chất và môi trường được kiểm soát

Các cơ sở chăn nuôi phải hoạt động theo giấy phép thích hợp (ví dụ: trại nuôi sinh vật cấp độ SPF{2}}), với các thông số môi trường như nhiệt độ, độ ẩm, chu kỳ ánh sáng và chênh lệch áp suất được theo dõi và ghi lại. Những biện pháp kiểm soát này giảm thiểu sự biến đổi và bảo vệ tính toàn vẹn của nghiên cứu.

Hiệu chuẩn và bảo trì thiết bị

Các thiết bị quan trọng-bao gồm cân, máy ly tâm, đầu đọc vi đĩa và hệ thống định lượng-phải được hiệu chuẩn và bảo trì định kỳ. Tài liệu phải được lưu giữ để chứng minh độ chính xác của phép đo và độ tin cậy vận hành.

Quản lý bài viết thử nghiệm

Phải có sẵn một hệ thống mạnh mẽ để tiếp nhận, bảo quản, chuẩn bị và sử dụng các vật phẩm thử nghiệm (ví dụ: các phân tử nhỏ, sinh học, PROTAC). Các thuộc tính chính như số lô, độ tinh khiết, độ ổn định và nồng độ phải được truy nguyên đầy đủ để đảm bảo độ chính xác của liều lượng.

Nhân sự có trình độ

Việc thực hiện nghiên cứu phải được thực hiện bởi nhân viên được đào tạo có nền tảng khoa học phù hợp. Tính nhất quán trong các kỹ thuật thí nghiệm là điều cần thiết để giảm tính biến đổi và đảm bảo khả năng tái lập.

Khả năng chấp nhận dữ liệu không-GLP cho mục đích quản lý phần lớn phụ thuộc vào các tiêu chuẩn về tính toàn vẹn của dữ liệu, thường được xác định bởi khung ALCOA+:

• Có thể quy cho– Mỗi điểm dữ liệu phải được truy nguyên theo cá nhân đã tạo ra nó.
• Dễ đọc– Hồ sơ phải rõ ràng, lâu dài và có thể đọc được.
• Đương thời– Dữ liệu cần được ghi lại theo thời gian thực trong quá trình thử nghiệm.
• Nguyên bản– Hồ sơ gốc (hoặc bản sao có xác nhận) phải được lưu giữ.
• Chính xác– Dữ liệu phải phản ánh những quan sát thực sự mà không cần thao túng.

Dấu "+" mở rộng đến các yêu cầu bổ sung:

• Hoàn thành– Tất cả dữ liệu, bao gồm cả sai lệch và bất thường, phải được giữ lại.
• Nhất quán– Hồ sơ phải tuân theo trình tự thời gian và logic.
• Bền bỉ– Dữ liệu phải được bảo quản ở định dạng bền.
• Có sẵn– Hồ sơ phải dễ tiếp cận để kiểm tra và xem xét.

Những nguyên tắc này rất cần thiết để chứng minh rằng dữ liệu không-GLP là đáng tin cậy và phù hợp để đưa vào hồ sơ pháp lý.

Ngoài cơ sở hạ tầng và ghi dữ liệu, sự chặt chẽ về thủ tục cũng quan trọng không kém.

Giao thức nghiên cứu

Mỗi nghiên cứu phải bắt đầu bằng một đề cương bằng văn bản đã được phê duyệt nêu rõ các mục tiêu, thiết kế nghiên cứu, mô hình động vật, chế độ dùng thuốc, điểm cuối và phương pháp thống kê. Tài liệu này làm nền tảng cho mọi hoạt động thử nghiệm.

Quản lý sai lệch

Bất kỳ sai lệch nào so với quy trình-chẳng hạn như lỗi về liều lượng hoặc kết quả không mong muốn ở động vật-phải được ghi lại một cách minh bạch, bao gồm cả nguyên nhân và tác động tiềm ẩn đối với kết quả nghiên cứu. Sự minh bạch về mặt khoa học là rất quan trọng để được chấp nhận theo quy định.

Để đảm bảo rằng dữ liệu dược lý không-GLP có thể hỗ trợ việc gửi quy định, các nghiên cứu cần chứng minh:

• Thực thi trong môi trường phòng thí nghiệm-được kiểm soát và ghi chép đầy đủ
• Tuân thủ nghiêm ngặt các giao thức được xác định trước
• Ghi dữ liệu theo thời gian thực, chính xác và đầy đủ
• Truy xuất nguồn gốc đầy đủ của tất cả các quy trình và vật liệu thí nghiệm
• Lưu trữ đúng cách dữ liệu thô, đầu ra của thiết bị và tài liệu hỗ trợ

Về bản chất, không-GLP không ngụ ý các tiêu chuẩn thấp hơn-mà nó yêu cầu một khuôn khổ khác trong đó sự nghiêm ngặt về mặt khoa học sẽ thay thế các cấu trúc tuân thủ chính thức.

Prisys Biotech cung cấp hỗ trợ tích hợp để đảm bảo rằng các nghiên cứu dược lý không-GLP đáp ứng các kỳ vọng theo quy định trong khi vẫn duy trì tính linh hoạt trong-nghiên cứu ở giai đoạn đầu.

Với sự tập trung mạnh mẽ vàomô hình dịch chuyển linh trưởng không phải con người (NHP), Prisys cung cấp một nền tảng độc đáo giúp nâng cao giá trị tiên đoán của dữ liệu dược lý:

Prisys vận hành các cơ sở được AAALAC-chứng nhận và môi trường vivarium được kiểm soát, đảm bảo các tiêu chuẩn cao về phúc lợi động vật và tính nhất quán của thí nghiệm. Cơ sở hạ tầng của nó bao gồmhệ thống hình ảnh tiên tiến(MRI, CT, PET-CT), phòng phẫu thuật và phòng thí nghiệm an toàn sinh học, cho phép nghiên cứu dược lý in vivo phức tạp trong các điều kiện liên quan đến lâm sàng.

Chuyên môn của công ty trải rộng trên nhiều lĩnh vực điều trị-bao gồm CNS, hô hấp, miễn dịch và huyết học-được hỗ trợ bởi-các mô hình bệnh NHP đặc trưng. Những mô hình này cho phép đánh giá hiệu quả có thể dịch được trên lâm sàng nhiều hơn so với các hệ thống gặm nhấm truyền thống.

Trong cài đặt không-GLP, Prisys nhấn mạnh:

• Thiết kế giao thức nghiêm ngặt phù hợp với kỳ vọng quy định
• Truy xuất nguồn gốc đầy đủ của các bài kiểm tra và dữ liệu thử nghiệm
• Tích hợp các điểm cuối hình ảnh, PK/PD và dấu ấn sinh học
• Đội ngũ khoa học giàu kinh nghiệm đảm bảo thực hiện tiêu chuẩn hóa

Bằng cách kết hợp tính chính xác về mặt khoa học với tính phù hợp về mặt dịch thuật, Prisys giúp kết nối những phát hiện dược lý ban đầu với các chiến lược hỗ trợ IND và việc ra quyết định lâm sàng-.

Các nghiên cứu dược lý học không-GLP là nền tảng cho quá trình phát triển thuốc ban đầu. Mặc dù chúng hoạt động bên ngoài khuôn khổ GLP chính thức nhưng giá trị của chúng phụ thuộc vào việc tuân thủ Thực hành khoa học tốt, các tiêu chuẩn toàn vẹn dữ liệu mạnh mẽ và tài liệu minh bạch.

Khi được tiến hành đúng cách, các nghiên cứu không-GLP có thể tạo ra dữ liệu-chất lượng cao, có thể chấp nhận được theo quy định{2}}, giúp giảm-rủi ro phát triển và hỗ trợ việc ra quyết định-quan trọng.

Liên hệ với Prisys Biotech