Đây là quá trình phân hủy thuốc trong cơ thể, nghiên cứu mối liên hệ giữa các quá trình phân hủy thuốchấp thu (A), phân bố (D), chuyển hóa (M), bài tiết (E)và thời gian. Điều này đòi hỏi chúng tôi phải đưa ra nhiều thông số khác nhau để mô tả và dự đoán một cách định lượng các quá trình này. (Là một người lính chiến đấu trên tuyến đầu nghiên cứu và phát triển thuốc mới, việc ghi nhớ những mẩu tin này sẽ đáng tin cậy hơn, chỉ khi hiểu rõ những thông số này, khi tham gia các cuộc họp dự án khác nhau của công ty, bạn sẽ không buồn ngủ mà vẫn chăm chỉ kiểm tra những từ tiếng Anh mà lãnh đạo bật ra······).
Các thông số liên quan đến quá trình hấp thụ (A)
Diện tích dưới đường cong (AUC): Vùng dưới đường cong thời gian-nồng độ thuốc trong máu phản ánh lượng thuốc tương đối được hấp thụ vào tuần hoàn. (Về mặt lý thuyết, đây là diện tích dưới đường cong thời gian-của thuốc từ t0 đến t∞).
Thời gian cao điểm Tmax:Thời gian đạt nồng độ đỉnh quyết định thuốc phát huy tác dụng điều trị nhanh hay chậm hoặc tạo ra các phản ứng bất lợi.
Nồng độ đỉnh Cmax:Nồng độ đỉnh của thuốc trong cơ thể quyết định thuốc phát huy tác dụng điều trị hay gây ra phản ứng bất lợi.
Nồng độ dung nạp tối đa (MTC):Nồng độ cao nhất có thể gây ngộ độc nghiêm trọng ở động vật thử nghiệm nhưng tất cả đều sống sót mà không chết trong một khoảng thời gian nhất định.
Nồng độ hiệu quả tối thiểu (MEC):Nồng độ tối thiểu của thuốc có thể gây ra tác dụng.
Sinh khả dụng (F):Tỷ lệ và lượng thuốc đi vào tuần hoàn máu thông qua-các đường tiêm không qua tĩnh mạch, bao gồm sinh khả dụng tuyệt đối và sinh khả dụng tương đối.
Nồng độ đỉnh, thời gian đỉnh và diện tích dưới đường cong là các thông số quan trọng để xác định sinh khả dụng và tương đương sinh học.
Các thông số liên quan đến quá trình phân phối (D)
Thể tích phân bố biểu kiến (Vd):Nó đề cập đến thể tích dịch cơ thể cần thiết để thuốc trong cơ thể được phân phối theo nồng độ thuốc trong máu tại thời điểm này khi sự phân phối thuốc trong huyết tương và mô đạt đến trạng thái cân bằng. Hãy nhớ rằng đây chỉ là một khái niệm lý thuyết. Vd là thể tích ảo và không đại diện cho thể tích sinh lý. Nó biểu thị tỷ lệ giữa liều lượng và nồng độ thuốc trong máu ban đầu (Co), đơn vị: L/kg, thường nằm trong khoảng 0,04-20L/kg.
Ý nghĩa:Nó có thể cho thấy mức độ gắn kết thuốc với mô. Vd nhỏ chứng tỏ thuốc phân bố chủ yếu vào huyết tương; Vd lớn chứng tỏ thuốc phân bố chủ yếu vào mô.
Nửa đời (t1/2):Nó đề cập đến thời gian cần thiết để nồng độ hoặc lượng thuốc trong cơ thể giảm 50%, biểu thị tốc độ chuyển hóa hoặc bài tiết thuốc trong cơ thể. Đơn vị là min hoặc h. Nó được sử dụng để hướng dẫn tần suất dùng thuốc. Để duy trì nồng độ hiệu quả tối thiểu, khoảng thời gian giữa các lần dùng gần bằng một nửa thời gian sử dụng. Khoảng 5-6 thời gian bán hủy, hầu hết thuốc được đào thải khỏi cơ thể.
Tỷ lệ thanh thải (CL):Đó là thể tích huyết tương được cơ quan thanh thải của cơ thể thanh thải trong một đơn vị thời gian, tức là thể tích huyết tương chứa thuốc được cơ thể thanh thải trong một đơn vị thời gian. Nó là tổng của các tỷ lệ thanh thải thuốc trong cơ thể của tất cả các cơ quan đào thải (tổng tỷ lệ thanh thải bằng tổng các tỷ lệ thanh thải của từng cá thể). Đơn vị: mL/phút hoặc mL/(min.kg).
Tốc độ lưu lượng máu qua gan của người, chó và chuột lần lượt là: 25, 50 và 100 mL/(min.kg). Nếu tốc độ thanh thải gần với giá trị này, điều đó cho thấy quá trình trao đổi chất ở gan diễn ra rất nhanh.
Các thông số sau nhiều lần quản lý
Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định- (Css):Với thời gian bán thải là khoảng thời gian dùng thuốc, việc sử dụng liên tục liên tục sẽ khiến thuốc tích tụ dần dần trong cơ thể. Sau 4-5 lần tiêm, nồng độ thuốc trong máu cơ bản đạt mức ổn định. Nồng độ thuốc trong máu lúc này gọi là nồng độ thuốc trong máu ở trạng thái ổn định. Đơn vị mg/L.
Thời gian để đạt được nồng độ thuốc trong máu ở trạng thái ổn định-chỉ phụ thuộc vào-thời gian bán hủy và không liên quan gì đến liều lượng, khoảng cách dùng thuốc và đường dùng thuốc. Tuy nhiên, liều lượng và khoảng cách dùng có thể ảnh hưởng đến trạng thái nồng độ thuốc trong máu ổn định. Liều lượng lớn, nồng độ thuốc trong máu ở trạng thái ổn định cao-; liều lượng nhỏ, nồng độ thuốc trong máu ở trạng thái ổn định-thấp.
Liều tải:Liều đầu tiên có thể ngay lập tức đạt đến hoặc gần đạt đến nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định-.
Prisys Biotech là CRO tiền lâm sàng chuyên về-dược học dành cho động vật linh trưởng (NHP) không phải con người trong các lĩnh vực trị liệu chính:Miễn dịch & Viêm, Xơ hóa, Chuyển hóa tim, Rối loạn hệ thần kinh trung ương (CNS), Bệnh hô hấp, VàRối loạn chảy máu và đông máu. Chúng tôi cung cấp một danh mục đầu tư độc đáo về nâng caomô hình bệnh ở khỉ cynomolgus, được nâng cao bởi-công nghệ--hiện đạihình ảnhVàPhân tích dựa trên AI. Sự xuất sắc về mặt khoa học và các tiêu chuẩn đạo đức của chúng tôi đảm bảo các giải pháp phù hợp,-có chất lượng cao nhằm đẩy nhanh các chương trình dược lý tiền lâm sàng của bạn.
