Công nghệ sinh học Prisys chuyên về-nghiên cứu về loài linh trưởng (NHP) không phải con người và nghiên cứu chuyển giao. Phát triển các hạt nano lipid (LNP) để cung cấp liệu pháp mRNA hiệu quả và an toàn đến các mô và cơ quan khác nhau vẫn là một thách thức đáng kể. Một thách thức chính trong việc phân phối mRNA là chuyển các phát hiện tiền lâm sàng từ mô hình loài gặm nhấm sang các loài linh trưởng không phải người (NHP), những loài có nhiều điểm tương đồng về sinh lý và dược động học với con người.
Bài viết này giới thiệu hai nghiên cứu chứng minh các phương pháp tối ưu hóa LNP để phân phối mRNA trong các mô hình NHP và đánh giá tiềm năng tịnh tiến của chúng.
Trong bài báo đầu tiên, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng các LNP tương tự được nạp mRNA mã hóa ornithine transcarbamylase ở người (hOTC), một loại men gan liên quan đến chu trình urê, có mức độ biểu hiện protein trong gan của NHP thấp hơn đáng kể so với ở chuột, cho thấy sự khác biệt phụ thuộc loài-trong hoạt động LNP. Họ nghiên cứu thêm các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất LNP ở các loài khác nhau, tập trung vào kích thước LNP và hàm lượng lipid polyethylen glycol (PEG).
Họ phát hiện ra rằng các LNP nhỏ hơn có mức độ biểu hiện protein ở gan NHP cao hơn so với các LNP lớn hơn, điều này trái ngược với xu hướng quan sát được ở chuột. Họ cũng phát hiện ra rằng hàm lượng lipid PEG tối ưu cho các LNP nhỏ trong NHP là 2,2-2,8%, cao hơn giá trị thông thường được sử dụng cho chuột. Bằng cách điều chỉnh kích thước LNP và hàm lượng lipid PEG, họ có thể tăng mức độ biểu hiện protein ở gan NHP lên gấp 8 lần so với LNP ban đầu.
Trong bài báo thứ hai, các nhà nghiên cứu đã áp dụng các LNP được tối ưu hóa của họ để cung cấp yếu tố IX mã hóa mRNA của con người (hFIX), một yếu tố đông máu, cho NHP. Họ đã đạt được mức độ biểu hiện hFIX được duy trì và điều trị trong huyết tương NHP trong hơn 6 tháng mà không có dấu hiệu độc tính hoặc khả năng miễn dịch. Đây là báo cáo đầu tiên về biểu hiện mRNA dài hạn-ở NHP sử dụng LNP và nó chứng minh tiềm năng của LNP của Công nghệ sinh học Prisys trong việc điều trị bệnh máu khó đông và các bệnh di truyền khác.
Bằng cách cung cấp các dịch vụ CRO tiền lâm sàng dựa trên-các loài linh trưởng không phải con người, Prisys Biotechnology cam kết trong lĩnh vực trị liệu bằng mRNA và đưa các loại thuốc mRNA mới ra thị trường. Bằng cách tối ưu hóa LNP để phân phối với NHP của Prisys Biotech, các nhà nghiên cứu đã vượt qua trở ngại lớn trong quá trình phát triển tiền lâm sàng của thuốc mRNA và mở đường cho các thử nghiệm lâm sàng. Họ hiện đang tiến hành một số nghiên cứu lâm sàng sử dụng LNP của nó cho các chỉ định khác nhau. Công nghệ sinh học Prisys cũng đang hợp tác với các đối tác học thuật và công nghiệp để khám phá các ứng dụng và cơ hội mới của NHP cho liệu pháp điều trị bằng mRNA.
- Lipid có khả năng phân hủy sinh học cho phép các hạt nano lipid được loại bỏ nhanh chóng để cung cấp liệu pháp RNAi một cách có hệ thống
- Tối ưu hóa các hạt nano lipid để phân phối ở loài linh trưởng
