Ngày 29 tháng 10 đánh dấu Ngày Đột quỵ Thế giới, cơ hội hàng năm để nâng cao nhận thức về đột quỵ và nhu cầu về các chiến lược phòng ngừa và điều trị hiệu quả hơn.
Đột quỵ là nguyên nhân chính gây tử vong và tàn tật lâu dài-trên toàn thế giới. Nó được phân loại rộng rãi thành đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết, trong đó đột quỵ do thiếu máu cục bộ chiếm phần lớn các trường hợp. Đột quỵ do thiếu máu cục bộ xảy ra khi lưu lượng máu não bị gián đoạn, dẫn đến một loạt các sự kiện tế bào và phân tử có thể gây tổn thương thần kinh và tổn thương mô não.
Sinh lý bệnh và điều trị đột quỵ thiếu máu cục bộ
Đột quỵ do thiếu máu cục bộ gây ra một loạt các phản ứng bệnh lý phức tạp trong đơn vị mạch máu thần kinh (NVU), bao gồm nhiễm độc kích thích, stress oxy hóa và oxy hóa, viêm và chết tế bào thần kinh. NVU bao gồm tế bào thần kinh, tế bào thần kinh đệm, tế bào mạch máu như tế bào nội mô, tế bào ngoại bào và tế bào cơ trơn, cũng như ma trận ngoại bào và màng đáy xung quanh. Các thành phần này tương tác để điều chỉnh lưu lượng máu não, trao đổi chất dinh dưỡng, giải phóng chất thải trao đổi chất và duy trì cân bằng nội môi não.
Sau thiếu máu não, mức độ tổn thương thay đổi tùy theo mô bị ảnh hưởng. Phần lõi thiếu máu cục bộ chứa các mô bị tổn thương nghiêm trọng và khả năng phục hồi bị hạn chế, trong khi các khu vực xung quanh có thể vẫn bị suy giảm chức năng nhưng vẫn tồn tại được trong một khoảng thời gian. Vùng có khả năng cứu vãn được này thường được gọi là vùng tranh chấp thiếu máu cục bộ. Do đó, bảo tồn hoặc phục hồi vùng tranh chấp là mục tiêu chính của điều trị đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính.
Các chiến lược điều trị hiện nay chủ yếu tập trung vào việc phục hồi lưu lượng máu não thông qua tái tưới máu. Tùy thuộc vào bệnh nhân và hoàn cảnh lâm sàng, các phương pháp này có thể bao gồm tiêu huyết khối qua đường tĩnh mạch và lấy huyết khối qua nội mạch. Hỗ trợ quản lý huyết áp, đường huyết, nhiệt độ cơ thể và các thông số sinh lý khác cũng rất quan trọng.
Song song đó, bảo vệ thần kinh vẫn là một lĩnh vực nghiên cứu tích cực. Các chiến lược bảo vệ thần kinh nhằm mục đích giảm tổn thương tế bào bằng cách điều chỉnh các con đường liên quan đến dòng thiếu máu cục bộ và có khả năng cải thiện khả năng phục hồi chức năng.
Phương pháp dược lý
Chất kích hoạt plasminogen mô tái tổ hợp (rtPA) là một liệu pháp tiêu huyết khối được thiết lập cho những bệnh nhân đủ điều kiện bị đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính. Nó thúc đẩy quá trình chuyển đổi plasminogen thành plasmin, tạo điều kiện cho sự thoái hóa fibrin và làm tan huyết khối.
Các phương pháp dược lý khác đã được nghiên cứu để giảm tổn thương do thiếu máu cục bộ và cải thiện kết quả về thần kinh. Ví dụ: Edaravone có đặc tính dọn dẹp-gốc-tự do và chống oxy hóa và đã được sử dụng trong điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ ở một số quốc gia. Dl-3-n-butylphthalide (NBP) cũng đã được nghiên cứu như một tác nhân bảo vệ thần kinh đa mục tiêu và được phê duyệt để điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ ở Trung Quốc.
Sự phát triển của các liệu pháp điều trị đột quỵ mới vẫn còn nhiều thách thức, đặc biệt vì những phát hiện đầy hứa hẹn từ các mô hình tiền lâm sàng không phải lúc nào cũng mang lại hiệu quả lâm sàng.
Những thách thức trong mô hình động vật bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ
Mô hình động vật là một thành phần quan trọng của nghiên cứu đột quỵ tiền lâm sàng, cho phép các nhà điều tra nghiên cứu cơ chế bệnh tật và đánh giá các liệu pháp tiềm năng. Tuy nhiên, việc chuyển từ mô hình thực nghiệm sang đột quỵ lâm sàng vẫn còn khó khăn.
Một yếu tố góp phần là các mô hình động vật nhỏ{0}}thông thường có thể không tái tạo đầy đủ sự phức tạp về mặt giải phẫu, mạch máu, trao đổi chất và hành vi của đột quỵ ở người. Ngoài ra, sự khác biệt trong thiết kế thử nghiệm và tiêu chí hiệu quả có thể gây khó khăn cho việc so sánh trực tiếp các kết quả tiền lâm sàng với kết quả lâm sàng.
Động vật lớn, đặc biệt là các loài linh trưởng không phải con người (NHP), có thể cung cấp thông tin bổ sung vì chúng có những điểm tương đồng với con người về giải phẫu não, tổ chức mạch máu não, chuyển hóa não và chức năng thần kinh bậc cao-. Khả năng cảm giác, vận động và hành vi của họ cũng cho phép đánh giá các khiếm khuyết về thần kinh và phục hồi chức năng bằng cách sử dụng các điểm cuối có liên quan chặt chẽ hơn đến đánh giá lâm sàng.
Những đặc điểm này làm cho NHP trở thành một mô hình có giá trị cho các câu hỏi nghiên cứu đột quỵ chọn lọc, đặc biệt khi việc dịch giải phẫu và chức năng là một vấn đề quan trọng cần cân nhắc.
Mô hình đột quỵ thiếu máu cục bộ Prisys NHP
Công nghệ sinh học Prisys đã thành lậpmô hình khỉ đột quỵ do thiếu máu cục bộdựa trên tắc động mạch não giữa (MCAO). Mô hình này được thiết kế để tái tạo các đặc điểm chính của thiếu máu não và cho phép đánh giá cả tổn thương bệnh lý và kết quả chức năng.
Mô hình này có thể kết hợp các đánh giá hình ảnh và xét nghiệm để mô tả tình trạng thiếu máu cục bộ và tái tưới máu, cũng như đánh giá về thần kinh và hành vi. Những đánh giá này có thể được sử dụng để theo dõi những thay đổi về tưới máu não, chấn thương não và chức năng thần kinh theo thời gian.
Bằng cách kết hợp mô hình NHP với hình ảnh định lượng và đánh giá chức năng, mô hình này cung cấp nền tảng để đánh giá các liệu pháp điều trị đột quỵ tiềm năng và nghiên cứu mối quan hệ giữa thiếu máu cục bộ não, tổn thương mô và phục hồi thần kinh.
Tích hợp các điểm cuối hình ảnh và chức năng
Một vấn đề quan trọng cần cân nhắc trong nghiên cứu đột quỵ tiền lâm sàng là làm thế nào để đánh giá hiệu quả điều trị theo cách phù hợp với kết quả lâm sàng. Hình ảnh có thể cung cấp thông tin định lượng về tưới máu não, sự phát triển tổn thương và thay đổi cấu trúc, trong khi đánh giá về thần kinh và hành vi cung cấp thông tin bổ sung về hậu quả chức năng.
Việc tích hợp các điểm cuối này trong các nghiên cứu NHP theo chiều dọc có thể giúp mô tả mối quan hệ giữa lưu lượng máu não, tổn thương mô, khiếm khuyết thần kinh và khả năng phục hồi. Cách tiếp cận này cũng có thể cung cấp đánh giá toàn diện hơn về hiệu quả điều trị hơn là chỉ dựa vào một điểm cuối duy nhất.
Phần kết luận
Đột quỵ thiếu máu cục bộ là một căn bệnh phức tạp liên quan đến sự tương tác giữa lưu lượng máu não, sinh học mạch máu, tổn thương thần kinh, viêm và các yếu tố hệ thống. Sự phức tạp của đột quỵ ở người đặt ra những thách thức đáng kể cho việc phát triển thuốc tiền lâm sàng và ứng dụng lâm sàng.
Do đó, các mô hình động vật phù hợp là một phần quan trọng của nghiên cứu đột quỵ. Các mô hình động vật-nhỏ vẫn cần thiết cho các nghiên cứu cơ học và giai đoạn đầu{2}}, trong khi các mô hình NHP có thể cung cấp thông tin bổ sung khi con người-như giải phẫu mạch máu não, chức năng thần kinh, đặc điểm hình ảnh và điểm cuối hành vi có liên quan đặc biệt.
Công nghệ sinh học Prisys'Mô hình NHP MCAOkết hợp mô hình đột quỵ do thiếu máu cục bộ với hình ảnh, đánh giá xét nghiệm và đánh giá thần kinh. Bằng cách tích hợp các phương pháp này, nghiên cứu NHP có thể cung cấp thêm bằng chứng chuyển tiếp để đánh giá các liệu pháp điều trị đột quỵ mới và giúp thu hẹp khoảng cách giữa các nghiên cứu hiệu quả thực nghiệm và phát triển lâm sàng.
