Mô hình viêm gan nhiễm mỡ không do rượu NHP (NASH)

Khám phá NASH do chế độ ăn kiêng phương Tây gây ra: với chế độ ăn nhiều chất béo, nhiều Fructose (HFFD) trong 8 tuần. Sự tương đồng về chuyển hóa và sinh lý bệnh gan gần hơn, Tiến triển bệnh có liên quan hơn, Mô hình hệ thống miễn dịch được cải thiện, Dịch thuật lâm sàng về Liều lượng và Cơ chế điều trị

Gửi yêu cầu

Giơi thiệu sản phẩm

Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH)là một dạng bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) nghiêm trọng, đặc trưng bởi sự tích tụ chất béo trong gan, kèm theo tình trạng viêm và tổn thương tế bào gan. Không giống như gan nhiễm mỡ đơn giản, NASH liên quan đến tổn thương và xơ hóa tế bào gan, có thể tiến triển thành các tình trạng nghiêm trọng hơn như xơ gan, suy gan và ung thư biểu mô tế bào gan. NASH được liên kết chặt chẽ vớihội chứng chuyển hóa , bao gồm béo phì, tiểu đường tuýp 2, rối loạn lipid máu và tăng huyết áp, khiến nó trở thành mối lo ngại lớn về sức khỏe cộng đồng do khả năng gây tổn thương gan không thể phục hồi và tỷ lệ lưu hành ngày càng tăng trên toàn thế giới.

Gây ra:Nguyên nhân chính xác của NASH vẫn chưa được hiểu đầy đủ nhưng nó được cho là do sự kết hợp của các yếu tố di truyền, trao đổi chất và môi trường.Kháng insulin , thường đi kèm với béo phì và tiểu đường tuýp 2, đóng vai trò trung tâm trong sự phát triển của NASH bằng cách thúc đẩy sự tích tụ axit béo trong gan. Sự tích tụ chất béo này gây ra stress oxy hóa và viêm, dẫn đến tổn thương tế bào gan. Các yếu tố bổ sung như rối loạn lipid máu, thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột và các cytokine gây viêm càng làm trầm trọng thêm tổn thương gan. Các khuynh hướng di truyền, bao gồm các biến thể trong gen như PNPLA3, cũng góp phần vào sự phát triển và tiến triển của NASH. Các yếu tố về lối sống, bao gồm chế độ ăn uống kém và hành vi ít vận động, là những tác nhân chính gây ra rối loạn trao đổi chất gây bệnh.

Chẩn đoán NASH thường bao gồm sự kết hợp của nghiên cứu hình ảnh, xét nghiệm chức năng gan và đôi khi là sinh thiết gan để đánh giá mức độ viêm và xơ hóa. Do tính chất không có triệu chứng ở giai đoạn đầu, nhiều trường hợp được phát hiện tình cờ trong quá trình đánh giá các tình trạng khác. Điều trị tập trung vào việc điều chỉnh lối sống, chẳng hạn như giảm cân, cùng với việc quản lý các yếu tố nguy cơ chuyển hóa cơ bản. Các phương pháp điều trị bằng thuốc mới nổi cũng đang được nghiên cứu để giải quyết các cơ chế cụ thể thúc đẩy sự tiến triển của NASH.

Ưu điểm của Mô hình Linh trưởng Không phải Con người (NHP) cho Nghiên cứu NASH:

1. Tương đồng về chuyển hóa và cấu trúc gan gần gũi hơn:NHP có những điểm tương đồng đáng kể với con người về cấu trúc gan và quá trình trao đổi chất, bao gồm độ nhạy insulin, chuyển hóa lipid và phản ứng viêm. Điều này làm cho chúng đặc biệt thích hợp để mô hình hóa sinh lý bệnh của NASH và để thử nghiệm các biện pháp can thiệp trị liệu nhắm vào các con đường trao đổi chất và viêm.

2.Sự phát triển của bệnh gan tiến triển:NHP, giống như con người, có thể phát triển các dạng bệnh gan tiến triển, bao gồm nhiễm mỡ, viêm, xơ hóa và thậm chí xơ gan, khi áp dụng chế độ ăn kiêng và các điều kiện bắt chước các hội chứng chuyển hóa ở người. Sự tiến triển này làm cho NHP có giá trị trong việc nghiên cứu lịch sử tự nhiên của NASH và đánh giá tác động lâu dài của các phương pháp điều trị.

3. Sự liên quan của hệ thống miễn dịch:Hệ thống miễn dịch của NHP gần giống với hệ thống miễn dịch của con người, cho phép nghiên cứu các cơ chế qua trung gian miễn dịch liên quan đến sự tiến triển của NASH, chẳng hạn như vai trò của đại thực bào, tế bào T và các cytokine gây viêm trong tổn thương gan và xơ hóa. Điều này rất quan trọng để phát triển các liệu pháp nhắm vào phản ứng miễn dịch trong NASH.

4. Giá trị dịch thuật cho sự phát triển trị liệu:NHP cung cấp một cầu nối thiết yếu trong nghiên cứu tịnh tiến, đặc biệt là để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của các liệu pháp dược lý mới nổi đối với NASH. Sự tương đồng về hệ thống trao đổi chất và miễn dịch của chúng với con người khiến chúng trở nên lý tưởng cho các nghiên cứu tiền lâm sàng về các loại thuốc mới, bao gồm cả những loại thuốc nhắm mục tiêu xơ hóa và viêm, trước khi chuyển sang thử nghiệm lâm sàng ở người.

Ưu điểm của mô hình NHP so với mô hình chuột trong nghiên cứu NASH:

1. Điểm tương đồng về chuyển hóa và sinh lý bệnh của gan:NHP tái tạo chính xác hơn các rối loạn chuyển hóa phức tạp gặp ở NASH ở người, bao gồm kháng insulin, rối loạn lipid máu và viêm gan. Chuột, đặc biệt là các chủng tiêu chuẩn, không bắt chước hoàn toàn các đặc điểm trao đổi chất này, hạn chế tiện ích của chúng trong việc nghiên cứu tiến triển NASH và phản ứng điều trị ở người.

2. Tiến triển bệnh liên quan hơn:NHP có thể phát triển tất cả các giai đoạn của NASH, từ nhiễm mỡ đơn giản đến xơ hóa và xơ gan tiến triển, phản ánh tốt hơn diễn biến bệnh ở người. Ngược lại, các mô hình chuột thường không tiến triển vượt quá tình trạng nhiễm mỡ đơn giản hoặc viêm nhẹ, làm giảm mức độ phù hợp của chúng trong việc nghiên cứu các giai đoạn sau của NASH và thử nghiệm các liệu pháp chống xơ hóa.

3. Mô hình hóa hệ thống miễn dịch được cải thiện:NHP sở hữu hệ thống miễn dịch tương đương với con người, khiến chúng trở thành mô hình ưu việt để nghiên cứu vai trò của tình trạng viêm và phản ứng miễn dịch trong NASH. Chuột thường biểu hiện các phản ứng miễn dịch khác nhau và có thể không dự đoán chính xác kết quả ở người, đặc biệt trong bối cảnh viêm gan mãn tính và xơ hóa.

4.Bản dịch lâm sàng về liều lượng và cơ chế điều trị:Kích thước lớn hơn và sự tương đồng về mặt sinh lý của NHP với con người cho phép định lượng và phân phối các tác nhân trị liệu chính xác hơn, bao gồm các loại thuốc mới nhắm vào con đường trao đổi chất và xơ hóa trong NASH. Các phát hiện từ mô hình NHP dễ dàng được chuyển sang bối cảnh lâm sàng hơn so với kết quả từ mô hình chuột, đặc biệt là để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của các phương pháp điều trị dành cho con người.