Mô hình bệnh Parkinson
Bệnh Parkinson (PD) là một rối loạn thoái hóa thần kinh phức tạp, đa hệ thống và là rối loạn thoái hóa thần kinh phổ biến thứ hai trên toàn thế giới. Tỷ lệ mắc bệnh PD trên toàn cầu được ước tính thận trọng ở mức 0,3%, với tỷ lệ mắc bệnh tăng 5-10 lần ở những người trên 60 tuổi. Nguyên nhân di truyền hoặc các biến thể rủi ro di truyền giải thích 16-36% nguyên nhân trường hợp PD, trong khi các nguyên nhân khác bao gồm yếu tố môi trường và sự tương tác giữa yếu tố di truyền và môi trường.
Các triệu chứng đặc trưng của PD là các triệu chứng vận động, chẳng hạn như vận động chậm kết hợp với run khi nghỉ, cứng khớp hoặc cả hai. Ngoài ra, các triệu chứng không liên quan đến vận động như suy giảm nhận thức và rối loạn giấc ngủ cũng rất phổ biến. Sinh lý bệnh của PD liên quan đến một số cơ chế, bao gồm sự kết tụ -synuclein bất thường, rối loạn chức năng của ty thể, vận chuyển lysosome hoặc túi tinh, các vấn đề vận chuyển khớp thần kinh và viêm thần kinh. Các cơ chế này cùng nhau dẫn đến cái chết thần kinh nhanh hơn, chủ yếu ảnh hưởng đến tế bào thần kinh dopaminergic và gây ra rối loạn chức năng mạch.
Ưu điểm của mô hình bệnh NHP
Các mô hình NHP PD, hiện dựa trên bệnh lý PD qua trung gian virus hoặc độc tính thần kinh, thường gây ra các triệu chứng và hành vi PD tương tự như con người. Chúng mang lại những lợi thế chính nhờ sự tương đồng về mặt tiến hóa của NHP với con người về kích thước, hành vi, sinh lý, hóa sinh, chức năng miễn dịch và cấu trúc não. NHP thường được sử dụng, chẳng hạn như khỉ, thể hiện khả năng học tập, nhận thức, cảm xúc và xã hội, khiến chúng phù hợp để nghiên cứu cả các triệu chứng PD vận động và không vận động so với loài gặm nhấm và lợn. Sự tương đồng cao giữa NHP và bộ não con người cho phép thực hiện các kỹ thuật hình ảnh có độ phân giải cao, không xâm lấn như MRI và PET. Các mô hình NHP PD cung cấp những hiểu biết sâu sắc có giá trị về bệnh lý PD và rất quan trọng cho các thử nghiệm thuốc tiền lâm sàng, thu hẹp khoảng cách giữa nghiên cứu cơ bản và nghiên cứu lâm sàng ở người.
Thiết kế nghiên cứu và điểm cuối lâm sàng
•Tiết kiệm thời gian, chỉ cần tiêm một lần
•Các triệu chứng ổn định, ít biến đổi ở từng cá thể
•Loại bỏ độc tính toàn thân không phải PD
•MPTP gây độc thần kinh; động vật cần được cách ly trong quá trình lập mô hình ban đầu
•Cần tiêm nhiều lần để ngăn ngừa sự phục hồi tự phát
•Đánh giá lâm sàng: Thang Kurlan
•Phân tích hành vi:Phân tích hành vi 3D dựa trên AI
•Kiểm tra kỹ năng vận động tinh: Bài kiểm tra bảng Brinkman, Nhiệm vụ tìm kiếm đồ vật
•Phân loại sức mạnh cơ bắp
•Hình ảnh: 11C-CFT PET-CT, MRI
•Sinh lý bệnh: Phản ứng miễn dịch Tyrosine Hydroxylase (TH-ir; một dấu hiệu thần kinh dopaminergic)
•Chu kỳ ngủ-thức
•Hoạt động vận động
•Phản ứng xoay vòng do thuốc gây ra
•Điều trị bằng thuốc dương tính cổ điển: L-DOPA
•Kiểm tra nhận thức: Nhiệm vụ DMTS
•Phân tích hóa học thần kinh: HPLC cho DA và các chất chuyển hóa của nó
kết quả then chốt và chú thích hình
Phân tích hành vi 3D dựa trên AI phân đoạn video dài 1- giờ tại các thời điểm khác nhau cho 3 con vật. Mô hình PD cho thấy tần số vận động tổng thể giảm (ví dụ: leo, rơi) và tần số chuyển động của đầu (ví dụ: lên, xuống) so với đường cơ sở (màu xám)
Kết quả phân tích định lượng SUVR của sự hấp thu phóng xạ chất vận chuyển dopamine (DAT) trong giai đoạn đầu đối với bán cầu cùng bên (màu cam) và bán cầu đối bên (màu xanh) ở các thời điểm khác nhau bằng cách sử dụng 11C-CFT PET-CT. Hình ảnh hấp thu đại diện trong mô hình cơ sở và PD.
Thời gian tiếp xúc cho từng vị trí trong bài kiểm tra bảng Brinkman tại các thời điểm khác nhau đối với bàn tay đối diện (màu xanh) và bàn tay cùng bên (màu cam). Các so sánh thống kê giữa hai tay trong mỗi phiên được thực hiện bằng phép thử Mann-Whitney không tham số. Giá trị trung bình±SEM. ns, không đáng kể,***p<0.001.
Liên hệ với chúng tôi để biết thêm thông tin
Chú phổ biến: mô hình bệnh parkinson,nghiên cứu,con khỉ,liệu pháp gen
Bạn cũng có thể thích
Gửi yêu cầu
