Xét nghiệm độc tính miễn dịch và đánh giá an toàn thuốc NHP

Độc tính miễn dịch đề cập đến tác dụng phụ của thuốc hoặc chất ngoại sinh khác lên hệ thống miễn dịch, bao gồm ức chế miễn dịch, kích thích miễn dịch, quá mẫn và các phản ứng miễn dịch bất thường khác. Vì các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch-không phải lúc nào cũng có thể được xác định chỉ thông qua các điểm cuối độc tính thông thường, nên có thể cần phải đánh giá độc tính miễn dịch có mục tiêu trong quá trình phát triển thuốc tiền lâm sàng.

Prisys Biotech cung cấp các dịch vụ đánh giá an toàn thuốc và độc tính miễn dịch tích hợp trong các nghiên cứu in vitro và in vivo. Dựa trên mục tiêu nghiên cứu, đặc điểm của hợp chất và phát hiện từ các nghiên cứu độc tính thông thường, nhóm khoa học của chúng tôi có thể phát triển các chiến lược đánh giá độc tính miễn dịch phù hợp và chọn các điểm cuối liên quan đến miễn dịch-thích hợp.

Đối với các liệu pháp sinh học, điều hòa miễn dịch và các hợp chất nhằm mục đích ảnh hưởng trực tiếp đến hệ thống miễn dịch, các nghiên cứu về linh trưởng không phải con người (NHP) có thể cung cấp thông tin dịch chuyển quan trọng do đặc điểm sinh lý và miễn dịch của linh trưởng gần giống với con người hơn.

Các nghiên cứu về độc tính thông thường cung cấp cơ sở ban đầu để xác định các tác dụng phụ tiềm tàng liên quan đến miễn dịch-và xác định liệu các nghiên cứu bổ sung về độc tính miễn dịch có được đảm bảo hay không.

Tùy thuộc vào thiết kế nghiên cứu, Prisys có thể hỗ trợ:

• Huyết học và hóa học lâm sàng
• Trọng lượng cơ quan và kiểm tra bệnh lý tổng thể
• Đánh giá mô bệnh học
• Nghiên cứu về phạm vi liều lượng và liều dung nạp tối đa (MTD)
• Nghiên cứu độc tính-một liều
• Nghiên cứu độc tính theo liều lượng- lặp đi lặp lại
• Đánh giá và giải thích những thay đổi liên quan đến căng thẳng-

Những đánh giá này có thể giúp xác định những thay đổi trong các cơ quan bạch huyết, các thông số huyết học, phản ứng viêm hoặc những phát hiện khác có thể chỉ ra những tác động tiềm ẩn đối với hệ thống miễn dịch.

Khi các nghiên cứu độc tính thông thường hoặc cơ chế dược lý cho thấy nguy cơ tiềm ẩn đối với hệ thống miễn dịch, các đánh giá cơ học hoặc chức năng bổ sung có thể được đưa vào nghiên cứu.

Tùy thuộc vào giai đoạn phát triển và mục tiêu nghiên cứu, các phương pháp tiếp cận sẵn có bao gồm:

Phản ứng kháng thể phụ thuộc tế bào T- (TDAR)

Đánh giá phản ứng của kháng thể đối với kháng nguyên phụ thuộc tế bào T--như một điểm cuối chức năng quan trọng đối với khả năng miễn dịch dịch thể.

Loại quá mẫn-bị trì hoãn (DTH)

Đánh giá các phản ứng miễn dịch tế bào đặc hiệu của kháng nguyên và chức năng miễn dịch qua trung gian tế bào.

Kiểu hình miễn dịch

Mô tả đặc điểm-dựa trên phương pháp đo tế bào dòng chảy của quần thể tế bào miễn dịch và tập hợp con tế bào lympho, hỗ trợ đánh giá những thay đổi trong thành phần tế bào-miễn dịch.

Hoạt động của tế bào diệt tự nhiên (NK)

Đánh giá chức năng miễn dịch bẩm sinh và hoạt động gây độc tế bào qua trung gian tế bào NK.

Nghiên cứu đề kháng của vật chủ

Đánh giá khả năng của hệ thống miễn dịch để đáp ứng với các điều kiện lây nhiễm hoặc thách thức khác được xác định khi được chứng minh một cách khoa học.

Chức năng đại thực bào và bạch cầu trung tính

Đánh giá các chức năng miễn dịch bẩm sinh được lựa chọn khi được biểu thị bằng cơ chế của hợp chất hoặc các kết quả quan sát được.

Các xét nghiệm miễn dịch tế bào và thể dịch bổ sung có thể được kết hợp tùy theo hợp chất, mục tiêu, cơ chế hoạt động và các tín hiệu an toàn được xác định.

Đối với các hợp chất có nguy cơ tiềm ẩn gây quá mẫn hoặc các tác dụng phụ qua trung gian miễn dịch-khác, các đánh giá an toàn chuyên biệt phù hợp có thể được đưa vào chương trình phi lâm sàng tổng thể.

Tùy thuộc vào chiến lược phát triển, những đánh giá này có thể bao gồm các đánh giá liên quan đến dị ứng hoặc quá mẫn-, cùng với bệnh lý lâm sàng, mô bệnh học và phân tích dấu ấn sinh học miễn dịch có liên quan.

Các đánh giá an toàn khác, chẳng hạn như tan máu, kích ứng cục bộ hoặc độc tính với ánh sáng, cũng có thể được coi là các thành phần riêng biệt của đánh giá an toàn phi lâm sàng tổng hợp khi liên quan đến đường dùng và đặc tính hóa lý của vật phẩm thử nghiệm.

Đối với thuốc hít và các hợp chất khác được sử dụng qua đường hô hấp, phản ứng miễn dịch và viêm trong hệ hô hấp có thể cần được đánh giá bổ sung.

Prisys có thể hỗ trợ các đánh giá tích hợp-liên quan đến đường hô hấp, bao gồm:

• Quan sát lâm sàng và an toàn thường xuyên
• Đánh giá chức năng hô hấp và phổi
• Phản ứng niêm mạc và viêm tại chỗ
• Kiểm tra mô bệnh học của các mô hô hấp
• Đánh giá các dấu ấn sinh học miễn dịch và viêm có liên quan
• Đặc tính kích thước hạt và sự phân bố của các công thức dạng hít, nếu có

Những đánh giá này có thể được tích hợp với các mô hình bệnh hô hấp và các phương pháp chẩn đoán hình ảnh tương đương-lâm sàng khi mục tiêu nghiên cứu yêu cầu.

Các nghiên cứu trên động vật chưa trưởng thành được xem xét riêng biệt với các nghiên cứu về độc tính miễn dịch thông thường và có thể được kết hợp khi vấn đề an toàn đối với sự phát triển hoặc trẻ em là mối quan tâm cụ thể.

Tùy thuộc vào mục tiêu nghiên cứu, các đánh giá có thể bao gồm sự phát triển thể chất, sự tăng trưởng và trưởng thành, sự phát triển hành vi thần kinh, khả năng học tập và trí nhớ, các thông số liên quan đến-nội tiết, sự phát triển sinh sản và sự phát triển của xương.

Các điểm cuối cụ thể phải được xác định theo độ tuổi và giai đoạn phát triển của động vật, cơ chế hoạt động của vật phẩm thử nghiệm và mục tiêu của chương trình phát triển phi lâm sàng.

Đối với các loại thuốc được chọn, đặc biệt là liệu pháp sinh học và điều hòa miễn dịch, nghiên cứu NHP có thể cung cấp thông tin bổ sung về tác động của hệ thống miễn dịch-trong mô hình liên quan đến sinh lý.

Prisys tích hợp các mô hình dược lý và bệnh NHP với bệnh lý lâm sàng, đo tế bào theo dòng chảy, phân tích dấu ấn sinh học, mô bệnh học, PK/PD và hình ảnh tương đương-lâm sàng khi thích hợp. Phương pháp tiếp cận tích hợp này cho phép diễn giải các kết quả liên quan đến miễn dịch-cùng với mức phơi nhiễm toàn thân, hoạt động dược lực học, sự thay đổi mức độ mô- và các kết quả về tính an toàn tổng thể.

Nền tảng nghiên cứu của chúng tôi hỗ trợ các thiết kế nghiên cứu, từ đánh giá miễn dịch có mục tiêu đến các chương trình dược lý và an toàn liều lặp lại-tích hợp.

Prisys cung cấp nền tảng nghiên cứu tiền lâm sàng tích hợp kết hợp các nghiên cứu NHP, nghiên cứu miễn dịch và viêm, bệnh lý lâm sàng, tế bào học dòng chảy, phân tích dấu ấn sinh học, mô bệnh học, đánh giá PK/PD và khả năng chụp ảnh nâng cao. Đội ngũ khoa học và thú y giàu kinh nghiệm của chúng tôi có thể hỗ trợ thiết kế nghiên cứu, quy trình trên động vật, thu thập mẫu, đánh giá miễn dịch, giải thích dữ liệu và báo cáo tổng hợp.

Cách tiếp cận đa ngành này đặc biệt hữu ích khi cần đánh giá độc tính miễn dịch cùng với hoạt tính dược lý, phơi nhiễm toàn thân, cơ chế gây bệnh hoặc các tiêu chí an toàn khác.

Liên hệ với Prisys Biotech

Chú phổ biến: Thử nghiệm độc tính miễn dịch và Đánh giá an toàn thuốc NHP, nghiên cứu, nghiên cứu, khỉ, liệu pháp gen