Nền tảng sinh thiết thận NHP và mô hình bệnh thận|Công nghệ sinh học Prisys

Thận đóng vai trò then chốt trong việc duy trì cân bằng nội môi và trao đổi chất thông qua các chức năng thiết yếu của nó trong cơ thể.lọc, điều hòa điện giải, cân bằng axit-bazơ và bài tiết chất thải. Ngoài những chức năng sinh lý này, nó còn là cơ quan nội tiết quan trọng, tạo rarenin(điều hòa huyết áp),hồng cầu (EPO)(sự hình thành tế bào hồng cầu), và1,25-dihydroxy vitamin D₃(chuyển hóa canxi-photphat).

Với dân số già, thay đổi chế độ ăn uống và tỷ lệ mắc các bệnh chuyển hóa ngày càng tăng,bệnh thận mãn tính (CKD)đã trở thành một thách thức sức khỏe toàn cầu, ảnh hưởng đến khoảng8–16% dân số thế giới. Một số bệnh nhân tiến triển đếnbệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), trong khi những người khác mắc các bệnh thận phức tạp-liên quan đến miễn dịch nhưBệnh thận IgA, bệnh thận màng, viêm thận lupus, Vàxơ cứng cầu thận từng đoạn khu trú (FSGS)-tất cả đều thiếu phương pháp điều trị chữa bệnh và biểu hiện phản ứng không đồng nhất với corticosteroid hoặc thuốc ức chế miễn dịch.

Các phương pháp điều trị truyền thống cho bệnh thận thường bị hạn chế bởiđộ đặc hiệu mô thấp, tác dụng phụ toàn thân và độ bền hạn chế. Trong những năm gần đây, sự phát triển của thuốc đã chuyển sang hướngLiệu pháp nhắm mục tiêu phân tử và dựa trên axit nucleic, bao gồmsiRNAVàoligonucleotide antisense (ASO), cho phép làm im lặng gen chính xác trong các mô thận.

Những tiến bộ tronghệ thống phân phối mục tiêu-chẳng hạn nhưliên hợp peptide đặc hiệu của thận-, hạt nano lipid (LNP), Vàcấu trúc giống GalNAc--đã cải thiện đáng kể tính hiệu quả và an toàn của việc cung cấp axit nucleic tới các mô thận.

Một ví dụ đại diện làNền tảng STRIKE của Judo Biosciences (Nhắm mục tiêu có chọn lọc RNA vào thận), đạt được sự phân phối siRNA hiệu quả bằng cách tận dụngthụ thể megalinđược thể hiện phong phú trêntế bào biểu mô ống lượn gần (PTEC). Sự hấp thu qua trung gian phối tử-thụ thể-này cho phéptích lũy thận chọn lọc, đạt đượcPhá hủy 50–70% gen sau một liều duy nhấtvới tác dụng kéo dài hơn bốn tuần-mà không có sự lắng đọng đáng kể ở các mô không-thận. Các hệ thống nhắm mục tiêu như vậy đã mở ra những biên giới mới cho việc điều trịbệnh liên quan đến ống lượn gầnbao gồmtăng axit uric máu, mất cân bằng điện giải, Vàbệnh thận đa nang.

Linh trưởng phi nhân loại (NHP)-đặc biệtloài cynomolgusVàkhỉ rhesus-mang lại giá trị chuyển đổi tuyệt vời trong nghiên cứu về thận nhờ sự gần gũi của chúngsự tương đồng về giải phẫu, miễn dịch và proteintới con người. So với các mô hình gặm nhấm, NHP cho phép đánh giá chính xác hơn về phân bố sinh học của thuốc, độc tính trên thận và phản ứng của mô.

Một công nghệ hỗ trợ quan trọng trong bối cảnh này làsinh thiết thận, cho phéplấy mẫu dọc, xâm lấn tối thiểu mô thận sốngcho mô bệnh học, phân tích phân tử và đánh giá nồng độ thuốc. Cách tiếp cận này cung cấp cái nhìn sâu sắc quan trọng vềtương tác thuốc-mô, sự gắn kết mục tiêu phân tử và tiến triển bệnh, kết nối những phát hiện tiền lâm sàng với dữ liệu lâm sàng ở người.

TạiCông nghệ sinh học Prisys, chúng tôi đã thiết lập mộtnền tảng sinh thiết thận được chuẩn hóa và tái tạoở loài linh trưởng không phải con người. Nền tảng này được xây dựng dựa trên ba trụ cột:hướng dẫn siêu âm chính xác, quy trình lấy mẫu có kiểm soát, Vàchăm sóc động vật sau phẫu thuật-toàn diện-đảm bảo-thu thập mẫu chất lượng cao và tuân thủ đạo đức cho nghiên cứu thuốc thận.

Tính năng kỹ thuật chính

1. Siêu âm-Độ chính xác có hướng dẫn

Hình ảnh-thời gian thực đảm bảo định vị chính xác vỏ thận và giảm thiểu rủi ro trong thủ tục.

Kim sinh thiết tự động hoặc bán tự động{0}}được sử dụng để lấy~1,5 cm, 10 mg mẫu vỏ thậnmỗi lần thử.

2.Quy trình làm việc được chuẩn hóa

Chuẩn bị trước phẫu thuật: nhịn ăn (8–12 h), lập bản đồ siêu âm thận, khử trùng.

Hoạt động: gây mê, đặt nằm nghiêng hoặc nằm ngửa, chọc thủng có hướng dẫn-siêu âm thời gian thực-.

Chăm sóc sau phẫu thuật: cầm máu nén, kháng sinh dự phòng, kiểm soát cơn đau và theo dõi liên tục trong 24–72 giờ.

3. Chất lượng mẫu

Mỗi mẫu sinh thiết thường chứa10–15 cầu thận nguyên vẹn, đủ chomô bệnh học, IHC, RNA hoặc qPCRphân tích.

Đánh giá năng động về phân phối sinh học thuốc qua thận
Sinh thiết tuần tự cho phép phân tích qPCR, Western blot và PK mô để đánh giá hiệu quả phân phối siRNA hoặc ASO và động học làm im lặng gen.

Đánh giá bệnh lý trong mô hình bệnh thận
Trong các mô hình NHP củabệnh thận IgAVàviêm thận lupus, sinh thiết nối tiếp có thể theo dõi những thay đổi về hình thái, xơ cứng cầu thận và lắng đọng phức hợp miễn dịch đang điều trị.

Xác nhận các hệ thống phân phối mới
Dữ liệu ở cấp độ mô-từ sinh thiết NHP cung cấp bằng chứng dịch chuyển quan trọng cho các nền tảng phân phối nhắm mục tiêu thận-chẳng hạn nhưLNP, chất mang polyme, hoặcliên hợp peptide.

Cầu nối tiền lâm sàng-đến-lâm sàng
Do sinh lý thận NHP rất giống với con người, các phân tích dựa trên sinh thiết{0}}nâng cao độ tin cậy dự đoán của dữ liệu tiền lâm sàng cho các thử nghiệm trên người.

Thông qua nónền tảng sinh thiếtVàthành lậpmô hình bệnh thận, Công nghệ sinh học Prisyscho phép các đối tác dược phẩm đánh giá phương pháp trị liệu mới trong các hệ thống NHP phù hợp về mặt lâm sàng. Những khả năng này củng cố cầu nối dịch chuyển giữakhám phá và phát triển lâm sàng, đẩy nhanh sự tiến bộ của các liệu pháp chính xác cho bệnh thận.

📩 Đối với các yêu cầu hợp tác hoặc kỹ thuật:
E-mail:bd@prisysbiotech.com