Mô hình bệnh hô hấp NHP và nền tảng phân phối thuốc qua đường thở|Công nghệ sinh học Prisys

Công nghệ sinh học Prisysđã thiết lập một cách toàn diệnnền tảng nghiên cứu bệnh hô hấp linh trưởng không phải con người (NHP), tích hợp nâng caophân phối thuốc đường hàng không, hình ảnh in vivo, Vàđánh giá chức năng phổicông nghệ. Những khả năng này cho phép mô hình hóa chính xác các bệnh về đường hô hấp ở người và đánh giá tịnh tiến các phương pháp trị liệu mới nhắm vào bệnh hen suyễn, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD), xơ phổi vô căn (IPF) và rối loạn đường hô hấp dị ứng.

Cốt lõi của nền tảng này nằmHệ thống phân phối thuốc qua nội khí quản và phế quản của Prisys, cho phép sử dụng các tác nhân trị liệu có kiểm soát và có thể tái tạo vào đường hô hấp dưới - phản ánh chặt chẽ các phương thức điều trị lâm sàng ở người.

1. Quản lý khí dung trong khí quản

Thiết bị và quy trình:

• Sử dụngMáy phun sương dạng lưới rung Aerogentích hợp với mộtmáy thở cơ khí.
• Khi gây mê, một ống thông khí quản được đưa vào và khí dung thuốc khí dung được đưa trực tiếp vào phế quản và phế nang thông qua hệ thống thông khí.

Thuận lợi:

Đạt đượcphân phối thuốc phổi toàn bộ{0}}đồng đều, mô phỏng chặt chẽ liệu pháp hít thuốc lâm sàng (ví dụ: thuốc hít hen suyễn).

Bậttheo dõi sức cản đường thở theo thời gian thực-, hỗ trợ đánh giá dược lực học.

Ứng dụng:

• Cảm ứng và điều trịbệnh hen suyễntrong các mô hình NHP nhạy cảm OVA{0}}.
• Đánh giá các công thức dạng hít, thuốc giãn phế quản, corticosteroid hoặc thuốc sinh học nhắm đến tình trạng viêm đường hô hấp.

2. Quản lý mục tiêu qua nội soi phế quản

Thiết bị và quy trình:

• Sử dụng mộtống soi phế quản cấp độ lâm sàngđể phân phối chính xác đến các thùy phổi cụ thể (ví dụ thùy dưới bên phải).
• Thuốc hoặc tác nhân mô hình hóa được thấm nhuần dưới hình ảnh trực tiếp.

Thuận lợi:

• Độ chính xác cao vớikiểm soát nội bộ động vật- một thùy được điều trị trong khi những thùy khác đóng vai trò là mô tham chiếu.
• Lý tưởng chocảm ứng bệnh cục bộvà xét nghiệm thuốc tập trung.

Ứng dụng:

Thành lậpxơ phổi vô căn (IPF)mô hình bởinhỏ thuốc bleomycin qua nội soi phế quảnvào các thùy được chỉ định.

Thích hợp để thử nghiệmchất chống xơ hóavà liệu pháp gen.

3. Hệ thống phơi nhiễm toàn bộ cơ thể-

Vìnghiên cứu tiếp xúc với môi trường, Prisys cung cấp các buồng được kiểm soát chokhói thuốc mãn tính hoặc tiếp xúc với chất ô nhiễm, tạo điều kiện cho việc thành lậpCOPDVàviêm phế quản mãn tínhmô hình tái tạo-điều kiện hít thở lâu dài của con người.

Để đảm bảo độ chính xác của dữ liệu và an toàn cho động vật, Prisys tích hợptheo dõi sinh lý và hô hấp theo thời gian thựctrong suốt quá trình quản lý thuốc và mô hình hóa:

• Theo dõi liên tụcđộ bão hòa oxy (SpO₂), nhịp thở, lượng thủy triều, VàSức cản đường thở (RL).
• Kiểm tra chức năng phổi (PFT), bao gồm thử thách methacholine (ACH), để xác địnhPC₅₀- nồng độ làm tăng 50% sức cản đường thở, định lượng mức độ phản ứng quá mức của phế quản.
• Đánh giá dựa trên hình ảnh-sử dụngCT và MRIđể đo thể tích phổi động, tưới máu và định lượng tổn thương.

1. Mô hình bệnh hen suyễn

Giao thức cảm ứng:

Giai đoạn nhạy cảm: Tiêm dưới da (SC) hoặc trong phúc mạc (IP)albumin hình bầu dục (OVA)vớiphèn chua và tá dược LPS.

Giai đoạn thử thách: Tiếp xúc với OVA dạng khí dung bằng cách đưa vào khí quản để gây viêm đường hô hấp cấp tính.

Các thông số đánh giá chính:

Phản ứng hen suyễn ngay lập tức (IAR): >RL tăng 100% khi thiếu oxy và thở nhanh.

Tăng phản ứng đường thở:Phân tích ACH-PC₅₀.

Phân tích BALF:Số lượng bạch cầu ái toan và hồ sơ cytokine (IL-4, IL-5, IL-13).

2. Mô hình xơ phổi vô căn (IPF)

Phương pháp:

Nhỏ thuốc Bleomycinqua nội soi phế quản đến ba thùy được chỉ định (dưới trái, giữa phải và dưới phải).

Đánh giá:

CT có độ phân giải cao (HRCT)để theo dõi tình trạng xơ hóa theo chiều dọc (độ mờ kính nền, lưới, giảm thể tích phổi).

Mô bệnh họcsử dụng phương pháp nhuộm ba màu của H&E và Masson để định lượng sự lắng đọng collagen.

Phân tích khí máu (PaO₂)để đánh giá chức năng hô hấp.

Ứng dụng:

Xác nhận tiền lâm sàng của thuốc chống xơ hóa nhưnintedanibhoặcpirfenidone, được hỗ trợ bởi hình ảnh định lượng và dữ liệu bệnh lý.

3. COPD và các mô hình khác

Prisys cũng hỗ trợ các nghiên cứu về:

Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD)Vàviêm phế quản mãn tínhdo tiếp xúc với khói-trong thời gian dài.

Chấn thương phổi cấp tính (ALI)Vàhội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS)gây ra bởi LPS hoặc hút axit.

Viêm mũi dị ứng (AR)mô hình, với khả năng-cùng thiết lậpmô hình bệnh dị ứng toàn thân(ví dụ: AR + kết hợpviêm da dị ứng+ hen suyễn).

Độ chính xác của cấp độ lâm sàng-:Phân phối thuốc ở cấp độ thùy phổi-với tính năng theo dõi sinh lý-theo thời gian thực.

Mức độ liên quan dịch thuật cao:Đường dùng thuốc và kiểu hình bệnh giống như con người- đảm bảo kết quả tiền lâm sàng có thể dự đoán được.

Đánh giá đa phương thức:Tích hợp củahình ảnh, bệnh lý, PFT và xét nghiệm miễn dịchcho các nghiên cứu cơ chế và hiệu quả toàn diện.

Nền tảng NHP tiên tiến này cho phép các đối tác dược phẩm toàn cầugiảm rủi ro dịch thuậtVàđẩy nhanh quá trình phát triển thuốc hô hấptừ khám phá tiền lâm sàng đến ứng dụng lâm sàng.