Sự tham gia của mục tiêu PET định lượng vào NHP đối với thuốc CNS

Hệ thần kinh trung ươngquá trình phát triển thuốc gặp phải một bức tường quen thuộc: ứng viên phải tiếp cận được vị trí hành động dự định và đạt được mục tiêu khi tiếp xúc phù hợp về mặt lâm sàng. Một hợp chất có thể trông mạnh mẽ trong ống nghiệm và hoạt động trên mô hình loài gặm nhấm, sau đó không hoạt động trong não người vì khả năng thẩm thấu kém, quá trình trao đổi chất quá nhanh, lượng thuốc tự do tiếp xúc quá thấp hoặc sinh học mục tiêu không giống nhau giữa các loài.

Khoảng cách đó là lý do tại sao PET trở thành công cụ chụp ảnh phân tử in vivo tiêu chuẩn trong hoạt động của CNS. Với một phối tử phóng xạ cụ thể-mục tiêu trong tay, PET có thể định lượng tính khả dụng của mục tiêu, sự dịch chuyển-do thuốc gây ra và mức độ chiếm giữ thụ thể hoặc enzyme trong não sống. Ở loài linh trưởng không phải người (NHP), PET gấp thànhdược động học, dược động học, Vàhành vinghiên cứu, để bạn có thể xây dựng một bức tranh đầy đủ hơn về mối liên hệ giữa mức độ tiếp xúc mang tính hệ thống, sự tham gia của mục tiêu não và phản ứng sinh học.

Các nghiên cứu về sự tham gia của mục tiêu PET hoạt động tốt nhất trong chiến lược dược lý học tịnh tiến rộng hơn chứ không phải dưới dạng chỉ số hiệu quả độc lập. Họ liên kết ba câu hỏi với nhau: thuốc có đến được não không, nó có tác động đến mục tiêu khi nó ở đó không và liệu sự tác động đó có thực sự tạo ra tác dụng dược lý như mong đợi không? Điều này phù hợp với các chương trình CNS được xây dựng xung quanh các thụ thể, chất vận chuyển, enzyme và các mục tiêu phân tử khác có phối tử phóng xạ PET có thể sử dụng được.

Phát triển thuốc CNS thực sự là một chuỗi câu hỏi.

Đầu tiên, sự tiếp xúc: liệu ứng viên có tiếp cận được não ở nồng độ đủ cao không?

Thứ hai, sự tương tác của mục tiêu: khi vào não, nó có tương tác với thụ thể, chất vận chuyển, enzyme hoặc mục tiêu phân tử khác không?

Thứ ba, hoạt động dược lý: sự tham gia đó có thúc đẩy phản ứng sinh học hoặc chức năng xuôi dòng mà bạn mong muốn không?

PET giành được lợi thế nhờ câu hỏi thứ hai và tùy thuộc vào thiết kế hình ảnh, nó cũng có thể làm sáng tỏ câu hỏi thứ nhất và thứ ba. Các bài đánh giá về PET trong quá trình phát triển thuốc CNS tiếp tục quay trở lại vấn đề tiếp xúc với não và chiếm dụng mục tiêu như các thông số tịnh tiến quan trọng nhất đối với các quyết định sớm/không{1}}đi.

Sự tham gia của mục tiêu không thể được đọc chỉ dựa trên phơi nhiễm trong huyết tương hoặc ái lực trong ống nghiệm. Một loại thuốc có ái lực liên kết nano mol vẫn có thể cho thấy khả năng chiếm giữ in vivo yếu nếu mức độ tiếp xúc của não tự do quá thấp hoặc nếuPK/PDsự thay đổi mối quan hệ giữa các loài.

Đó là thị trường ngách cho PET. Nó cho phép bạn kiểm tra, trong bộ não nguyên vẹn, liệu mục tiêu có còn tồn tại sau khi dùng thuốc thử nghiệm hay không và định lượng xem thuốc đã thay thế phối tử phóng xạ bao nhiêu.

Nghiên cứu về sự chiếm chỗ của PET bắt đầu bằng phối tử phóng xạ đã thiết lập ái lực và tính chọn lọc đối với mục tiêu.

Bạn tiến hành quét đường cơ sở để xác định đặc điểm phân bố phối tử phóng xạ và tính sẵn có của mục tiêu, sau đó cho thuốc thử nghiệm ở liều hoặc mức phơi nhiễm xác định, sau đó quét lại với cùng một phối tử phóng xạ.

Nếu thuốc chiếm giữ mục tiêu thì sẽ có ít vị trí hơn dành cho phối tử phóng xạ và tín hiệu PET giảm ở các vùng giàu{0}}mục tiêu. Kích thước của mức giảm đó ước tính mức độ chiếm chỗ, miễn là phối tử phóng xạ có đặc tính tốt và việc thu nhận cũng như phân tích động học được kiểm soát hợp lý.

Phép toán phụ thuộc vào chất đánh dấu và mục tiêu. Nó có thể liên quan đến các đường cong hoạt động-theo giờ khu vực, các phương pháp vùng{2}}động mạch hoặc tham chiếu và các mô hình động học như Mô hình mô tham chiếu đơn giản hóa (SRTM). Đối với các phương pháp tiếp cận khu vực-tham chiếu, các biện pháp tiềm năng ràng buộc như BPnd mô tả các ràng buộc cụ thể liên quan đến mức hấp thu không-có thể thay thế. Sau đó, so sánh các điều kiện thử thách cơ bản và thuốc-sẽ đưa ra tỷ lệ các vị trí mục tiêu mà hợp chất thử nghiệm đã chiếm giữ.

Tỷ lệ chiếm chỗ không phải là vấn đề xếp hai hình ảnh PET tĩnh. Thu nhận động, động học phối tử phóng xạ, chuyển hóa huyết tương, liên kết không đặc hiệu, hiệu lực của vùng tham chiếu{1}}và thời gian dùng thuốc so với quá trình quét đều ảnh hưởng đến kết quả. Ủy ban Phát triển Thuốc Y học Hạt nhân của Hiệp hội Châu Âu đã công bố các khuyến nghị để thiết kế và đọc các nghiên cứu về sự chiếm chỗ của não PET, được xây dựng dựa trên việc xác nhận phối tử phóng xạ, phương pháp định lượng và thiết kế nghiên cứu.

Các loài linh trưởng không phải con người đứng giữa công việc nghiên cứu loài gặm nhấm thông thường và nghiên cứu PET của con người.

Vấn đề không chỉ là giải phẫu linh trưởng giống với bộ não con người. Hữu ích hơn là nhiều mục tiêu CNS, hệ thống hóa học thần kinh, cấu trúc giải phẫu và cơ chế dược lý có thể được nghiên cứu trong não sống bằng các phương pháp hình ảnh, về mặt khái niệm và kỹ thuật, chuyển thẳng sang nghiên cứu của con người. Điều đó mang lại cho bạn một chuỗi chuyển đổi từ dược lý tiền lâm sàng đến tương tác mục tiêu lâm sàng.

Một chương trình CNS điển hình xây dựng nó như thế này: thiết lập ái lực và tính chọn lọc của thụ thể trong ống nghiệm, đo lường hệ thốngdược động họcở động vật, kiểm tra khả năng thâm nhập vào não, sau đó sử dụng NHP PET để lập bản đồ mục tiêu sử dụng trên nhiều liều lượng hoặc mức phơi nhiễm trong huyết tương. Mối quan hệ chiếm hữu-tiếp xúc xuất phát từ nó được đưa trực tiếp vào thiết kế của các nghiên cứu PET lâm sàng sau này.

Công trình NHP đã xuất bản cho thấy lý do tại sao điều này lại quan trọng. Một nghiên cứu đã sử dụng PET ở các loài linh trưởng không phải con người-để đo lường mức độ sử dụng-phụ thuộc liều lượng của các thụ thể serotonin 5-HT1A và 5-HT1B bằng AZD3676 và nhận thấy khả năng tương tác mục tiêu in vivo cùng với các đặc điểm dược lý mà chỉ phép đo trong ống nghiệm không thể dự đoán được. Khả năng chiếm chỗ trong cơ thể không giống như ái lực trong ống nghiệm và PET là công cụ cho phép bạn đo lường sự tương tác bên trong bộ não nguyên vẹn.

Nghiên cứu về tỷ lệ sử dụng PET mang lại hiệu quả cao nhất khi dữ liệu hình ảnh nằm cạnh các phép đo dược động học và dược lực học, thay vì được báo cáo dưới dạng phần trăm đơn độc.

Đẩy mức độ tiếp xúc mang tính hệ thống lên cao và tỷ lệ lấp đầy ban đầu có xu hướng tăng nhanh, sau đó giảm dần khi các vị trí ràng buộc sẵn có lấp đầy. Về nguyên tắc, đường cong chiếm chỗ-tiếp xúc đó phù hợp với mối quan hệ loại Emax{2}}: tỷ lệ lấp đầy tăng theo mức độ tập trung và đạt đến mức tối đa. Điều quan trọng là chọn đúng biến nồng độ. Tổng nồng độ trong huyết tương không tự động là yếu tố thúc đẩy sự chiếm chỗ của CNS. Nồng độ tự do trong huyết tương, nồng độ não không liên kết hoặc nồng độ tại chỗ-được mô hình hóa theo mô hình động học có thể mô tả sinh học tốt hơn.

Điều này quan trọng đối với các loại thuốc thần kinh trung ương vì khả năng liên kết với protein, vận chuyển-hàng rào máu não, dòng hoạt động, quá trình trao đổi chất và phân bổ não theo vùng đều định hình lại mối liên hệ giữa mức độ tiếp xúc với huyết tương và sự tương tác với mục tiêu. Mô hình PK/PD mở rộng PET bằng cách biến sự tiếp xúc và chiếm giữ của động vật thành các giả thuyết về lựa chọn liều dùng cho con người. Công việc dịch thuật về sự chiếm chỗ của CNS nhấn mạnh rằng các giả định về mô hình và các mối quan hệ dược lực học phải luôn có thể so sánh được khi bạn ngoại suy từ động vật sang con người. Vì vậy NHP PET nằm trong kế hoạch cùng vớiDMPKvà dược lý ngay từ đầu, không được chú trọng như một tiện ích bổ sung hình ảnh muộn-.

Một nghiên cứu hữu ích về tỷ lệ sử dụng PET bắt đầu bằng việc xác định chất lượng phối tử phóng xạ.

Phối tử phóng xạ cần có ái lực mục tiêu phù hợp, tính chọn lọc, khả năng thâm nhập vào não, cấu hình liên kết cụ thể-đến-không đặc hiệu và động học đủ vững chắc để hỗ trợ định lượng. Kiểm tra-kiểm tra lại khả năng tái tạo và tính hợp lệ của vùng tham chiếu hoặc chức năng đầu vào dựa trên máu-.

Việc xác thực nhiều loài-có ý nghĩa quan trọng hơn trong NHP. Chất đánh dấu hoạt động ở người có thể không hoạt động theo cách tương tự ở khỉ. Sự khác biệt về mật độ mục tiêu, ái lực, chuyển hóa, liên kết không đặc hiệu hoặc chất chuyển hóa phối tử phóng xạ đều có thể thay đổi cách bạn đọc các con số.

Thiết kế nghiên cứu phải tính đến đặc tính PK của thuốc thử nghiệm và thời điểm bạn quét. Nếu tỷ lệ sử dụng tăng nhanh sau khi dùng thuốc thì một-điểm thời gian sau khi dùng thuốc có thể bỏ lỡ hình ảnh. Một số mức liều lượng hoặc điểm thời gian mang lại mối quan hệ chiếm hữu-tiếp xúc phong phú hơn. Trong trường hợp khả thi, việc quét đường cơ sở và thử thách thuốc-ở cùng một loài động vật sẽ nâng cao hiệu quả thống kê và giảm bớt sự biến đổi giữa các loài động vật. Các thiết kế đo lường- lặp lại đặc biệt có giá trị trong công việc NHP vì chúng thu thập được nhiều thông tin hơn từ ít loài động vật hơn đồng thời hỗ trợ đánh giá theo chiều dọc.

Hãy coi phương pháp PET như một thiết kế tích hợp: hóa học phóng xạ, chuẩn bị động vật, gây mê, thu nhận hình ảnh, lấy mẫu huyết tương, phân tích sinh học, mô hình động học và giải thích dược lý, tất cả đều nằm trong cùng một kế hoạch.

Alpha{0}}synuclein là một ví dụ điển hình về cách phát triển chất đánh dấu phóng xạ hỗ trợ khoa học thần kinh tịnh tiến.

Ổ đĩa tổng hợp của nóbệnh Parkinsonvà các bệnh synucleinopathies liên quan. Việc xây dựng một tác nhân có thể phát hiện alpha{1}}synuclein bệnh lý trong não sống rất khó: các chất cặn lắng đọng thưa thớt, cấu trúc lộn xộn và có xu hướng liên kết-mục tiêu với các tập hợp protein khác.

Lộ trình được thực hiện với [11C]MK-7337 cho thấy lý do tại sao phối tử phóng xạ ứng cử viên cần được đánh giá qua mọi giai đoạn dịch mã. Công trình gần đây đã báo cáo rằng MK-7337 có ái lực cao với bệnh lý alpha-synuclein trong mô người sau khi chết, sau đó thử nghiệm hành vi in ​​vivo của nó trên mô hình động vật và các loài linh trưởng không phải người-trước bất kỳ vật nuôi-ở người đầu tiên nào. Các nghiên cứu NHP mô tả động học não và sự phù hợp tịnh tiến; hình ảnh con người sau này đã xem xét sự phân bố và khả năng phát hiện bệnh lý alpha-synuclein.

Hãy đọc điều này như một nghiên cứu dịch thuật chất đánh dấu phóng xạ, không phải như một nghiên cứu về tỷ lệ sử dụng thuốc điều trị. Dòng đó quan trọng. Chất đánh dấu thâm nhập vào não và liên kết các chất lắng đọng liên quan đến bệnh tật-không tự nó cho bạn biết sự chiếm giữ của một số hợp chất trị liệu khác.

Quan điểm rộng hơn là: bản thân việc xác định chất lượng chất đánh dấu phóng xạ là một phần bắt buộc trong quá trình phát triển thuốc dựa trên hình ảnh-. Một nghiên cứu về sự tham gia của mục tiêu đáng tin cậy cần một phối tử phóng xạ có đủ ái lực, độ chọn lọc, động học và hiệu suất định lượng để mang lại trọng lượng. Một đánh giá năm 2026 về sự phát triển alpha{4}}synuclein PET vẫn cho thấy-sự liên kết với mục tiêu, dược động học của chất đánh dấu phóng xạ, độ ổn định trao đổi chất và tính không đồng nhất về cấu trúc của các tập hợp là những thách thức trực tiếp đối với việc diễn giải lâm sàng.

PET mang tín hiệu phân tử, nhưng độ phân giải không gian và độ tương phản giải phẫu của nó thường không đạt đượcMRI. Khoảng cách đó xuất hiện nhanh chóng khi mục tiêu nằm trong một cấu trúc nhỏ hoặc phức tạp về mặt giải phẫu.

PET/MRI hoặc PET được-đồng đăng ký với MRI, bao gồm cả hai cơ sở. PET tìm thấy tín hiệu phân tử; MRI cung cấp thông tin định vị giải phẫu và chi tiết về cấu trúc hoặc chức năng.

Đối với các nghiên cứu của NHP CNS, sự kết hợp này mang lại hiệu quả khi bạn xem xét nhân não sâu, sự thay đổi cấu trúc do bệnh- gây ra hoặc các biện pháp can thiệp cần nhắm mục tiêu giải phẫu chính xác. Thiết lập hình ảnh tịnh tiến của Prisys bao gồmPET-CTvà MRI, được hỗ trợ bởi chuyên môn hình ảnh lâm sàng cho công việc NHP. Tài liệu nền tảng nội bộ của nó mô tả MRI, CT, PET-CT vàDSAđược sử dụng cùng nhau để đánh giá theo chiều dọc về sự tiến triển của bệnh, phân phối thuốc, hiệu quả điều trị và dấu ấn sinh học phân tử.

Giá trị của việc tích hợp PET/MRI không chỉ là một bức tranh sắc nét hơn. Đó là khả năng sắp xếp thông tin phân tử với bối cảnh giải phẫu và phần còn lại của các điểm cuối tịnh tiến bên trong một khung thử nghiệm.

Sự tham gia của mục tiêu là cần thiết nhưng chưa đủ để đạt được hiệu quả.

Một hợp chất có thể chiếm mục tiêu của nó mà không tạo ra hiệu ứng sinh học như bạn mong muốn. Điều ngược lại cũng có tác dụng: hiệu quả lâm sàng yếu có thể dẫn đến phơi nhiễm kém, tham gia không đầy đủ, sai mục tiêu, tắc nghẽn sâu hơn trong quá trình thực hiện hoặc sinh học bệnh mà mô hình không nắm bắt được.

Đó là lý do tại sao nên đọc tỷ lệ sử dụng PET cùng với các điểm cuối về dược lực học và chức năng. Trong các chương trình CNS, chúng có thể bao gồm các phép đo hành vi, điểm cuối điện sinh lý, dấu ấn sinh học chất lỏng, MRI cấu trúc, hình ảnh chuyển hóa và mô bệnh học. Chúng cùng nhau đưa bạn vượt qua “thuốc chiếm giữ mục tiêu” để đến một trình tự đầy đủ hơn:

tiếp xúc với thuốc → tiếp xúc với não → tương tác với mục tiêu → dược lý xuôi dòng → phản ứng chức năng

Khung này đặc biệt phù hợp với các nghiên cứu của NHP vì hình ảnh dọc kết hợp một cách tự nhiên với việc lấy mẫu máu lặp lại, đánh giá hành vi và các phép đo không{0}}cuối cùng khác.

Tại Công nghệ sinh học Prisys,Nghiên cứu về mức độ tương tác của mục tiêu PETphù hợp với các chương trình dược lý NHP rộng hơn thay vì đứng một mình làm thí nghiệm hình ảnh.

Nền tảng tịnh tiến kết hợp các mô hình NHP với hình ảnh-tương đương lâm sàng, đánh giá PK/PD, phân tích dấu ấn sinh học, bệnh lý và khả năng nghiên cứu CNS chuyên dụng. Cơ sở hạ tầng hình ảnh của nó bao gồm PET{2}}CT và MRI, đồng thời nền tảng dược lý NHP thực hiện các nghiên cứu về CNS, hô hấp, miễn dịch, trao đổi chất, xơ hóa, nhãn khoa và các lĩnh vực trị liệu khác.

Đối với các chương trình CNS cần phân phối bản địa hóa, Prisys cũng chạyMRI-phân phối thuốc có hướng dẫn. Nền tảng này sử dụng hướng dẫn MRI trong quy trình để nhắm mục tiêu và truyền các phương pháp điều trị mang tính nghiên cứu vào các cấu trúc não xác định, bao gồm sinh học, liệu pháp gen và các phương thức điều khiển- CNS khác.

Điều đó mở ra sự kết hợp tự nhiên giữa xác minh phân phối với hình ảnh phân tử. Một quy trình làm việc có thể chạy quản trị theo hướng dẫn MRI-đến một vùng xác định, đánh giá PET về phân bố phân tử hoặc tương tác mục tiêu, sau đó đánh giá PK/PD hoặc mô bệnh học. Quy trình chụp ảnh và dược lý phù hợp tuân theo phương thức điều trị, mục tiêu phân tử, đặc điểm phối tử phóng xạ, mô hình bệnh và mục tiêu nghiên cứu chứ không phải theo một phác đồ hình ảnh cố định.

Nếu bạn đang lên kế hoạchNghiên cứu về sự tham gia của mục tiêu NHP PET, hãy giải quyết câu hỏi tịnh tiến trước khi bạn chọn giao thức chụp ảnh.

Nếu câu hỏi đặt ra là liệu thuốc có đến được não hay không thì chiến lược chụp ảnh phơi nhiễm não-hoặc thuốc được dán nhãn phóng xạ sẽ cho bạn biết nhiều thông tin hơn.

Nếu mục tiêu là định lượng khả năng sử dụng thụ thể thì bạn cần có phối tử phóng xạ cụ thể-mục tiêu đã được xác thực và mô hình động học phù hợp.

Nếu bạn đang cố gắng thiết lập phạm vi liều dược lý, hãy kết hợp tỷ lệ sử dụng PET với các điểm cuối PK và PD chức năng thay vì tự đọc nó.

Nếu mục tiêu sống trong một cấu trúc nhỏ hoặc phức tạp về mặt giải phẫu thì việc đồng đăng ký MRI sẽ cung cấp cho bạn bối cảnh giải phẫu mà bạn cần.

Và nếu phương thức này đi thẳng vào CNS, hãy đưa hình ảnh vào kế hoạch phân phối ngay từ ngày đầu tiên, để việc nhắm mục tiêu giải phẫu, phân phối, tương tác phân tử và phản hồi xuôi dòng được đọc dưới dạng một tập dữ liệu được kết nối.

Vai trò của PET trong việc phát triển thuốc CNS còn vượt xa các nghiên cứu về sử dụng thụ thể thông thường.

Phương pháp hóa học phóng xạ mới đang mở ra những cách để ghi lại hình ảnh các tập hợp protein, tình trạng viêm thần kinh, chức năng khớp thần kinh, quá trình trao đổi chất và các con đường phân tử cụ thể của bệnh. Đồng thời, phân tích hình ảnh định lượng và hình ảnh đa phương thức đang ngày càng tốt hơn trong việc kết hợp thông tin phân tử và giải phẫu.

Các nghiên cứu- PET trên động vật quy mô lớn ngày càng được coi là cầu nối giữa công việc tiền lâm sàng và lâm sàng vì chúng kết hợp hình ảnh phân tử với phép đo sinh lý và giải phẫu ở các đối tượng sống. Một đánh giá năm 2025 về PET trong các mô hình bệnh động vật-lớn đã liệt kê các ứng dụng từ phân phối sinh học và dược động học đến tương tác phối tử-của thụ thể, theo dõi trao đổi chất và đánh giá điều trị, đồng thời nhấn mạnh giá trị tịnh tiến của việc ghép nối hình ảnh tiên tiến với các mô hình bệnh.

Đối với các nhà phát triển CNS, tương lai của PET có thể không nằm ở số lượng công suất duy nhất mà nằm ở cách nó tích hợp với mô hình PK/PD, hình ảnh giải phẫu, dấu ấn sinh học bệnh và các điểm cuối chức năng. Một-nghiên cứu NHP PET được xây dựng tốt có thể đưa ra mối liên hệ định lượng giữa phơi nhiễm và dược lý phân tử trước khi ứng viên tiếp cận các thử nghiệm trên người và trả lời câu hỏi đã bắt đầu tất cả: cơ chế dự kiến ​​có thực sự được tham gia vào cơ thể sống không?

Đề nghị đọc

Ngoài giải phẫu: Hình ảnh phân tử trong mô hình NHP để phát triển thuốc chuyển tiếp - Tin tức - Prisys

Hình ảnh phân bố sinh học PET ở động vật linh trưởng không phải con người

Dấu ấn sinh học hình ảnh phân tử: Thúc đẩy nghiên cứu tịnh tiến và phát triển thuốc

Tại sao hình ảnh phân tử NHP lại quan trọng đối với các nghiên cứu PET tịnh tiến

Hình ảnh phân tử là gì và tại sao nó quan trọng trong phát triển thuốc?

Nghiên cứu phân phối sinh học hạt nhân phóng xạ NHP: Hình ảnh phân tử để phát triển thuốc tịnh tiến

1. Varrone A và cộng sự. PET như một công cụ chuyển đổi trong phát triển thuốc cho các hợp chất khoa học thần kinh.Dược lý lâm sàng & Điều trị. 2022.

2. Takano A, Varrone A, Gulyás B, và cộng sự. Hướng dẫn đo PET về mức độ chiếm chỗ mục tiêu trong não để phát triển thuốc.Tạp chí Y học Hạt nhân và Hình ảnh Phân tử Châu Âu. 2016;43:2255–2262.

3. Varnäs K và cộng sự. Chiến lược tích hợp để sử dụng phương pháp chụp cắt lớp phát xạ Positron ở các loài linh trưởng không phải con người để xác nhận khả năng sử dụng đa mục tiêu của các loại thuốc hướng tâm thần mới: Một ví dụ với AZD3676.Dược lý học thần kinh. 2016.

4. Pees A, Grotegerd AK, Bleher D, và cộng sự. Hình ảnh PET của alpha-synuclein: từ thiết kế chất đánh dấu phóng xạ thông qua dịch mã in vitro và in vivo.Tạp chí Y học Hạt nhân và Hình ảnh Phân tử Châu Âu.2026;53:4211–4239. DOI: 10.1007/s00259-025-07695-0.

5. Đặng Z, Xi P, Zheng D, et al. Tác động của hình ảnh PET đối với y học chuyển tiếp: Thông tin chuyên sâu từ các mô hình bệnh động vật-lớn.Các phân tử sinh học.2025;15(7):919. DOI: 10.3390/biom15070919.

6. Mier W và cộng sự. Bản dịch sự chiếm giữ hệ thống thần kinh trung ương từ mô hình động vật: Ứng dụng mô hình dược động học/dược lực học.Tạp chí Dược lý và Trị liệu Thực nghiệm.

Liên hệ với Prisys Biotech