Như tất cả chúng ta đều biết, phát triển thuốc là một quá trình lâu dài,-đầu tư cao và có-rủi ro cao. Trước khi một loại thuốc mới bước vào thử nghiệm lâm sàng, việc-nghiên cứu chuyên sâu và có hệ thống trong giai đoạn-phi lâm sàng là rất quan trọng. Đánh giá hiệu quả dược lý tiền lâm sàng là thành phần cốt lõi của quá trình này. Nó liên quan đến việc nghiên cứu các loại thuốc cơ bản, cơ chế tác dụng, tính chọn lọc, mối quan hệ-phản ứng với liều lượng, tác dụng điều trị và phản ứng bất lợi. Các nghiên cứu về độc tính bao gồm độc tính nói chung, độc tính cấp tính, độc tính lâu dài và các xét nghiệm độc tính đặc biệt. Việc sử dụng đúng cách các mô hình in vitro và in vivo phản ánh bản chất của hoạt động của thuốc và các đặc tính điều trị sẽ mang lại sự đảm bảo cho việc đưa thuốc vào thử nghiệm lâm sàng.
Tóm lại, hiệu quả dược lý tiền lâm sàng bao gồm các khía cạnh chính sau:
1. Cơ chế tác dụng
Hiểu được tác dụng của thuốc sau khi vào cơ thể là điều cần thiết. Kiến thức về cơ chế hoạt động cho phép chúng ta đánh giá khả năng thâm nhập thị trường thành công của sản phẩm thông qua nghiên cứu tài liệu. Trong công việc thực tế, chúng ta có thể đánh giá cơ chế hoạt động bằng cách xem xét những điều sau:
⑴Mức độ nghiên cứu: Có đủ tài liệu về cơ chế này không? Xem xét số lượng và chất lượng của nghiên cứu liên quan, tiến trình khám phá của mục tiêu và các nhà nghiên cứu có liên quan.
⑵Thuốc được bán trên thị trường hiện có: Cơ chế này đã được sử dụng thành công trong các loại thuốc được bán trên thị trường chưa? Mặc dù điều này xác nhận tiềm năng phát triển thuốc của nó nhưng nó cũng làm dấy lên lo ngại về sự cạnh tranh nếu các sản phẩm khác đã có mặt trên thị trường. Sự khác biệt vẫn có thể mang lại giá trị thương mại.
⑶Đối thủ giai đoạn lâm sàng: Điều tra các công ty khác có thuốc nhắm vào cơ chế tương tự. Các thử nghiệm ở Giai đoạn III có trọng lượng hơn các thử nghiệm ở Giai đoạn II vì chúng liên quan đến dữ liệu về hiệu quả của bệnh nhân. Ngoài ra, giai đoạn lâm sàng đông đúc có thể cho thấy sự cạnh tranh trong tương lai từ các loại thuốc dựa trên cơ chế tương tự-. Tập trung vào dữ liệu hiệu quả lâm sàng cụ thể và các tác dụng phụ.
2. Hiệu lực
Hiệu lực đề cập đến hiệu quả của thuốc. Các chỉ số phổ biến bao gồm IC50, EC50, tỷ lệ ức chế khối u và nồng độ ức chế tối thiểu (MIC). Hãy cùng đi sâu vào các chỉ số thường được sử dụng để đánh giá thuốc chống ung thư:
⑴IC50 (Một nửa-Nồng độ ức chế tối đa): Ở nồng độ này, thuốc ức chế hoặc tiêu diệt một nửa số thực thể được thử nghiệm (enzym, thụ thể, tế bào, v.v.). IC50 chủ yếu được sử dụng để mô tả hiệu quả in vitro.
⑵EC50 (Một nửa-Nồng độ hiệu quả tối đa): Nồng độ này đạt được 50% hiệu quả sinh học tối đa. EC50 có thể mô tả cả dữ liệu in vitro và in vivo.
⑶Tỷ lệ ức chế khối u: Thường được đo trên mô hình động vật, nó định lượng sự ức chế sự phát triển của khối u.
Sử dụng các chỉ số hiệu lực này, chúng ta có thể so sánh đại khái hiệu quả của thuốc mục tiêu. Tuy nhiên, so sánh trực tiếp chỉ có giá trị khi sử dụng cùng một mô hình thử nghiệm. Hãy nhớ rằng các lỗi xét nghiệm sinh học có thể ảnh hưởng đến kết luận nếu dữ liệu từ các nghiên cứu khác nhau không thể so sánh trực tiếp được.
3. Liều lượng-Mối quan hệ phản ứng
Nói chung, liều cao hơn sẽ mang lại hiệu quả tốt hơn trong một phạm vi nhất định. Khi hướng tới hiệu quả điều trị tương tự, việc giảm thiểu liều lượng thuốc là điều mong muốn. Việc đánh giá nồng độ/liều hiệu quả tối thiểu và một nửa-nồng độ/liều hiệu quả tối đa giúp ước tính khoảng liều hiệu quả của thuốc.
4. Tính chọn lọc
Tính chọn lọc kiểm tra mức độ ưu tiên của thuốc đối với một mục tiêu cụ thể so với các mục tiêu khác. Mục tiêu là tránh-độc hại mục tiêu dựa trên cơ chế. Ví dụ, các chất ức chế Bcl-2 như APG-2575 và ABT-199 (được bán ở Mỹ) đều nhắm mục tiêu vào Bcl-2. Trong khi cái sau có khởi đầu thuận lợi, sự khác biệt hóa vẫn có thể mang lại lợi thế cho cái trước.
Tóm lại, hiểu được hiệu quả dược lý tiền lâm sàng là rất quan trọng để phát triển thuốc thành công. Nghiên cứu nghiêm ngặt, minh bạch và tuân thủ các nguyên tắc khoa học sẽ nâng cao các nghiên cứu tiền lâm sàng mà không cản trở sự sáng tạo.
