Bệnh viêm ruột và các rối loạn tiêu hóa mãn tính có liên quan vẫn khó mô hình hóa ở các loài thông thường vì bệnh ở người liên quan đến sự tương tác phức tạp giữa khả năng miễn dịch niêm mạc, rối loạn hệ vi sinh vật, rối loạn chức năng hàng rào biểu mô, di truyền, các tác nhân gây nhiễm trùng và căng thẳng tâm lý xã hội. Đối với các công ty dược phẩm sinh học toàn cầu đang phát triển các sản phẩm sinh học chống viêm-viêm, các liệu pháp vi sinh vật, các chất bảo vệ-hàng rào hoặc các chất điều hòa miễn dịch nhắm vào đường ruột-, một giải pháp phù hợp về mặt lâm sàngMô hình NHP IBDcó thể cung cấp giá trị tịnh tiến quan trọng trước khi bước vào thử nghiệm trên người.
Đánh giá năm 2026 của Bacon, Lawhon, Gray và Hodo, có tiêu đề"Một đánh giá về bệnh viêm ruột mãn tính của khỉ rhesus (Macaca mulatta) và có tiềm năng trở thành mô hình xuất hiện tự nhiên cho-hội chứng ruột kích thích sau nhiễm trùng,"được xuất bản ởBiên giới trong khoa học thú y, đánh giá viêm ruột mãn tính (CE) ở khỉ rhesus như một mô hình bệnh đường tiêu hóa xảy ra tự nhiên. Mặc dù bài viết tập trung vào CE và-hội chứng ruột kích thích nhiễm trùng (PI-IBS), nhiều đặc điểm bệnh lý trùng lặp với nhu cầu nghiên cứu liên quan đến IBD-, bao gồm tiêu chảy mãn tính, viêm đại tràng, thâm nhiễm tế bào-miễn dịch, rối loạn hệ vi sinh vật và tổn thương biểu mô. Bài báo được xuất bản trong Tập 13, 2026, DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.
Phân tích văn học cốt lõi
Cơ sở kiểu mẫu
Viêm ruột mãn tính được mô tả là gánh nặng bệnh tật lớn ở-những con khỉ rhesus nuôi theo đàn, phát triển ởlên tới 25% người lớnvà dẫn đến tiêu chảy mãn tính, sụt cân nghiêm trọng, kém hấp thu chất dinh dưỡng, rối loạn chức năng hàng rào biểu mô, và trong những trường hợp nặng, gây ra chứng an tử. Hội chứng này còn được gọi là tiêu chảy mãn tính vô căn, viêm đại tràng vô căn mãn tính hoặc tiêu chảy vô căn mãn tính.
Từ góc độ mô hình tịnh tiến, CE có giá trị vì nó phát sinh một cách tự nhiên chứ không phải thông qua cảm ứng hóa học. Các đặc điểm lâm sàng được báo cáo bao gồm tiêu chảy không{1}có máu ngắt quãng hoặc liên tục, mất nước, sụt cân và đáp ứng kém với liệu pháp hỗ trợ thông thường. Hội chứng này thường được chẩn đoán ở động vật dưới 5 tuổi, mặc dù động vật lớn hơn cũng có thể bị ảnh hưởng.
Bài viết nhấn mạnh một số yếu tố nguy cơ đã được nghiên cứu có liên quan đến mô hình bệnh đường tiêu hóa NHP, bao gồm tiêu chảy trước khi cai sữa, trọng lượng cơ thể thấp khi cai sữa,{0}}nuôi bằng tay, giới tính nam, tái định cư nhiều lần, địa vị xã hội thấp, tính khí lo lắng và giảm tính thích giao du. Những đặc điểm này ủng hộ khái niệm rằng sinh học căng thẳng của vật chủ có thể tương tác với tình trạng viêm niêm mạc và mất cân bằng vi khuẩn.
Điểm cuối chính
Đối với các nhà tài trợ thiết kế mộtNHP IBD-nghiên cứu hiệu quả tiền lâm sàng liên quan đến NHP IBD, quá trình đánh giá sẽ xác định một số danh mục điểm cuối có mức độ liên quan cao.
Các điểm cuối lâm sàng bao gồm độ đặc của phân, tần suất tiêu chảy, thay đổi trọng lượng cơ thể, tình trạng hydrat hóa, thèm ăn, tiền sử nhập viện và đáp ứng điều trị. Một số nghiên cứu đã xác định CE bằng cách sử dụng các tiêu chí nhưtiêu chảy hơn 45 ngàyvà/hoặchơn 3 lần nhập viện vì tiêu chảy trong vòng 6 tháng, kết hợp với sàng lọc mầm bệnh đường ruột âm tính.
Mô bệnh học là trung tâm để xác nhận mô hình. Các tổn thương được báo cáo bao gồm viêm đại tràng tế bào lympho, tăng sản niêm mạc đại tràng, áp xe hốc, bạch cầu trung tính ở niêm mạc, phì đại niêm mạc, mất tế bào cốc, suy giảm biểu mô hoặc hình thành búi, tăng tế bào lympho biểu mô và tăng ký sinh trùng giống trichomonad{1}}kéo dài vào các hốc đại tràng. Đánh giá cũng thảo luận về việc tăngCD3+ tế bào lympho nội mô, những thay đổi trong tế bào enteroendocrine và tế bào enterochromaffin và thay đổi biểu hiện cytokine cục bộ.
Các điểm cuối liên quan đến hệ vi sinh vật và mầm bệnh- đều quan trọng như nhau. CE có liên quan đến chứng rối loạn sinh học, làm giảm cấu hình vi khuẩn có lợi, tăngCampylobacter, và giảmvi khuẩn Helicobacter macacae. Một nghiên cứu được trích dẫn trong bài đánh giá đã tìm thấy40%của động vật CE cóCampylobacterspp. Và26%có trichomonads, trong khi chỉ9%của động vật đối chứng cóCampylobacterspp. với số lượng thấp và0%có trichomonads khi khám nghiệm tử thi.
Những phát hiện chính
Một kết luận quan trọng là CE có nhiều đặc điểm giống với bệnh đường ruột mãn tính ở người, bao gồm tiêu chảy dai dẳng, kích hoạt miễn dịch niêm mạc, rối loạn sinh lý và viêm mô học. Mặc dù đánh giá coi CE chủ yếu là mô hình PI{1}}IBS tiềm năng xuất hiện tự nhiên, nhưng sự trùng lặp với sinh học IBD khiến nó có giá trị cho các mục đích rộng hơnMô hình viêm dạ dày ruột NHPphát triển.
Đánh giá cũng nhấn mạnh vai trò có thể có củaCampylobacternhư một yếu tố khởi đầu hoặc-điều chỉnh bệnh tật. Ở một số khu dân cư-ngoài trời,lên tới 80%khỉ rhesus đã bị xâm chiếm bởiCampylobacterloài bởi1 tháng tuổi, Vàtrên 69%người lớn và trẻ vị thành niên vẫn là những người mang mầm bệnh không có triệu chứngC. colivà/hoặcC. jejuni. Trong số trẻ sơ sinh bị nhiễm bệnh,lên đến 25%đã phát triểnCampylobacter-liên quan đến bệnh tiêu chảy và một nửa số động vật đó sau đó đã phát triển bệnh CE.
Dữ liệu điều trị càng củng cố thêm sự phức tạp của mô hình này. Liệu pháp Tylosin cải thiện tình trạng tiêu chảy và tổn thương đại tràng sau10 ngàyđiều trị bằng đường tiêm truyền và động vật được điều trị tới6 tuầnduy trì điểm phân bình thường trong quá trình điều trị; tuy nhiên, gần như40%tái phát trong30 ngàysau khi ngừng điều trị. Một nghiên cứu nhỏ sử dụng một14 ngàysự kết hợp của vancomycin, neomycin và fluconazole cho thấy sự cải thiện phân được duy trì, nhưng các tác giả lưu ý rằng cần phải có những nghiên cứu lớn hơn. Dữ liệu liên quan đến vắc xin-cũng đáng chú ý: hydro peroxide-bị bất hoạtCampylobacter colivắc xin làm giảm tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy từ9.8%ở động vật chưa được tiêm phòng1.96%ở động vật được tiêm phòng, với hiệu quả vắc xin ước tính là83%.
Những hạn chế về phương pháp và phần bổ sung thực hành Prisys
Mặc dù có giá trị tịnh tiến, CE vẫn chưa phải là mô hình NHP IBD được tiêu chuẩn hóa hoàn toàn. Đánh giá lưu ý rằng các định nghĩa trường hợp không nhất quán giữa các nghiên cứu, xác nhận triển vọng hạn chế, xác nhận mô học khác nhau và sự không chắc chắn về việc liệuCampylobacterlà nguyên nhân gây ra hoặc hậu quả thứ phát của rối loạn sinh lý. Một số đặc điểm cũng khác với PI-IBS cổ điển, bao gồm sự hiện diện của bạch cầu trung tính trong các tổn thương CE và khuynh hướng đực rõ ràng ở khỉ rhesus.
Tại Prisys Biotech, chúng tôi giải quyết những hạn chế này thông qua một giải pháp tích hợpNền tảng viêm đường tiêu hóa NHP, hỗ trợ-lựa chọn mô hình cụ thể, tính điểm phân, theo dõi-cân nặng cơ thể, hóa học lâm sàng, lấy mẫu dựa trên nội soi hoặc sinh thiết{2}}khi thích hợp, mô bệnh học, lập hồ sơ tế bào-miễn dịch dựa trên IHC, phân tích cytokine, giải trình tự hệ vi sinh vật và phát hiện mầm bệnh dựa trên qPCR-. Kinh nghiệm của chúng tôi trong việc đánh giá bệnh đường tiêu hóa ở khỉ cho phép các nhà tài trợ phân biệt hiệu quả điều trị với sự biến động tự phát, tiền sử kháng khuẩn, ảnh hưởng của chế độ ăn uống và sự biến đổi của hệ vi sinh vật ở cấp độ-quần thể.
Ý nghĩa thực tiễn cho sự phát triển thuốc
Đối với các nhà phát triển thuốc IBD, đánh giá này củng cố rằng các mô hình tiêu hóa NHP không nên được đánh giá chỉ bằng tiêu chảy lâm sàng. Các gói chuyển đổi mạnh mẽ phải tích hợp tính năng chấm điểm lâm sàng, bệnh lý dựa trên nội soi hoặc mô-, chỉ số miễn dịch ở niêm mạc, sự thay đổi hệ vi sinh vật, sàng lọc mầm bệnh và mô hình phục hồi hoặc tái phát theo chiều dọc.
Một mô hình liên quan đến NHP CE hoặc IBD{1}}có đặc tính tốt có thể đặc biệt hữu ích để đánh giá các chất sinh học chống viêm-, liệu pháp rào cản biểu mô, các chất điều chỉnh-hệ vi sinh vật, chất chống-Campylobacterchiến lược, men vi sinh, prebiotic và-liệu pháp miễn dịch theo hướng của vật chủ. Vì CE phản ánh hội chứng ruột mãn tính xảy ra tự nhiên nên nó có thể bổ sung cho các mô hình viêm đại tràng do chuột gây ra do hóa chất và tạo cầu nối giữa khám phá cơ học và diễn giải lâm sàng ở người.
Để khám phá cách Prisys có thể hỗ trợ quá trình viêm đường tiêu hóa của bạn, hãy liên hệ với chúng tôi để được tư vấn tùy chỉnh vềNDịch vụ đánh giá hiệu quả tiền lâm sàng của HP IBD và viêm ruột mãn tính.
Tài liệu tham khảo
Thịt xông khói RL, Lawhon SD, SB xám, Hodo CL.Tổng quan về bệnh viêm ruột mãn tính ở khỉ rhesus (Macaca mulatta) và có tiềm năng trở thành mô hình xuất hiện tự nhiên cho-hội chứng ruột kích thích sau nhiễm trùng. Biên giới trong khoa học thú y.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.
Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R, et al.Bệnh viêm đại tràng vô căn ở khỉ rhesus có liên quan đến tình trạng rối loạn sinh học, lượng tế bào enterochromaffin dồi dào và biểu hiện cytokine của tế bào T- bị thay đổi. Bệnh lý thú y.2018;55:741–752. DOI:10.1177/0300985818780449.
Yang S, Liu Y, Yang N, Lan Y, Lan W, Feng J, và những người khác.Hệ vi sinh vật đường ruột và kháng kháng sinh của khỉ tiêu chảy mãn tính và sự tương đồng của nó với hệ vi sinh vật đường ruột của con người. Hệ vi sinh vật.2022;10:29. DOI:10.1186/s40168-021-01218-3.
Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS, và những người khác.Sự bảo vệ-qua trung gian vắc-xin chống lạiCampylobacter-bệnh đường ruột liên quan. Tiến bộ khoa học.2020;6:eaba4511. DOI:10.1126/sciadv.aba4511.
